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國際新聞
研究發現調節性Treg細胞可抑制小鼠模型的炎癥和肌肉損傷
發布時間: 2014-10-22     來源: 藥品資訊網信息中心

    加州大學舊金山分校研究人員發現,免疫細胞的一個子集:調節性T細胞(Treg細胞)可抑制假肥大型肌營養不良癥(DMD)小鼠模型的炎癥和肌肉損傷。
    科學家們表示,調節性T細胞(Treg細胞)是DMD的潛在治療劑,DMD是一種兒童遺傳性疾病,會導致進行性肌肉退化和過早死亡。他們的研究結果發表在Science Translational Medicine雜志上。
    研究人員發現,調節性T細胞(其能抑制免疫應答),被發現存在于遺傳突變(導致肌肉萎縮癥發展的遺傳突變)的小鼠和人類肌肉中,而不在正常的野生型小鼠或健康人的肌肉中存在。
    研究員S. Armando Villalta博士后研究員表示:這一發現表明,肌肉中調節性T細胞能響應肌肉損傷。當我們從基因工程小鼠肌肉中去除調節性T細胞,病情會惡化,Villalta說:當我們提高小鼠肌肉中此類細胞,我們能減少炎癥和肌肉損傷。
    根據Villalta證實,調節性T細胞的愈合效果在很大程度上是由于白細胞介素-10(IL-10)發揮的,IL-10是由調節性T細胞和其它免疫調節細胞產生的抗炎蛋白質。IL-10在這些基因工程小鼠肌肉中存在,也存在于DMD患者肌肉中,Villalta說。
    Bluestone預測,治療人類DMD,調節性T細胞將不可能作為獨立處理治療劑,但最會可能與基因治療組合起來。DMD是由表達抗肌萎縮蛋白的基因發生遺傳缺陷后所引起的,抗肌萎縮蛋白是肌肉完整性必需的蛋白質。DMD基因療法的臨床試驗正在進行中,但是,基因治療本身會導致炎癥,按Bluestone所述:健康抗肌萎縮蛋白基因的病毒導入疾病患者后會導致炎癥反應。
    調節性T細胞可能有巨大的治療幫助,Bluestone指出:此類細胞可能同時具有三種治療效果:它們可以減少由疾病引起的全身性炎癥;減少由基因治療引起的炎癥;以及產生促進肌肉本身愈合和再生的因素。
    這些研究結果表明,調節性T細胞的調節肌營養不良癥的進展通過抑制肌肉肌纖維損傷相關的炎癥1型,并突出Treg調節藥物作為治療DMD的潛力。
    Bluestone告誡說:這種聯合治療在臨床上總是很難做到的,而且很難獲得批準用于人類臨床試驗。此外他說,科學家所用的小鼠DMD不如人類疾病那么嚴重。
    多年來,科學家一直在開發Treg細胞對抗自身免疫應答的治療潛力,調節性T細胞已經在加州大學舊金山分校開展臨床試驗用于治療1型糖尿病患者和器官移植排斥。然而到目前為止,Tregs對于非自身免疫疾病如DMD的治療一直沒有開展人體試驗。

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