近期，全球多肽和寡核苷酸（TIDES）領(lǐng)域迎來系列進(jìn)展。禮來的穆峰達(dá)（替爾泊肽注射液）在中國獲批新適應(yīng)癥，用于治療成人肥胖患者的中度至重度阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）。信達(dá)生物的瑪仕度肽注射液在中國獲批上市，用于成人肥胖或超重患者的長期體重控制。Unnatural Products（UNP）公司宣布與免疫學(xué)公司argenx達(dá)成一項(xiàng)超15億美元的合作，旨在針對(duì)“不可成藥”靶點(diǎn)開發(fā)口服大環(huán)肽療法。本文將節(jié)選其中部分重要進(jìn)展做簡單介紹，僅供讀者參閱。

替爾泊肽：在中國獲批新適應(yīng)癥

中國國家藥監(jiān)局（NMPA）官網(wǎng)公示顯示，禮來（Eli Lilly and Company）的替爾泊肽注射液在中國獲批新適應(yīng)癥，用于治療成人肥胖患者的中度至重度阻塞性睡眠呼吸暫停。替爾泊肽可改善中度至重度阻塞性睡眠呼吸暫停肥胖成人患者的睡眠障礙。該適應(yīng)癥的使用需在控制飲食和增加運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上進(jìn)行。禮來新聞稿表示，接受替爾泊肽治療的成人患者平均減重20%，睡眠中每小時(shí)呼吸暫停低通氣次數(shù)至少減少27次；在接受替爾泊肽治療一年后，半數(shù)以上患者已不再有OSA相關(guān)癥狀。

替爾泊肽是一款葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）和胰高糖素樣肽-1（GLP-1）雙受體激動(dòng)劑藥物。替爾泊肽針對(duì)肥胖根源發(fā)揮作用，可以減少食欲和飲食攝入。此前，替爾泊肽已獲NMPA批準(zhǔn)適用于：在飲食控制和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上，接受二甲雙胍和/或磺脲類藥物治療血糖仍控制不佳的成人2型糖尿病患者；在控制飲食和增加運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上，初始身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）符合以下要求的成人的長期體重管理：≥28 kg/㎡（肥胖），或≥24 kg/㎡（超重）并伴有至少一種體重相關(guān)合并癥（例如高血壓、血脂異常、高血糖、阻塞性睡眠呼吸暫停、心血管疾病等）。

瑪仕度肽：在中國獲批上市

NMPA宣布批準(zhǔn)信達(dá)生物申報(bào)的胰高血糖素（GCG）/GLP-1雙受體激動(dòng)劑瑪仕度肽注射液上市，用于成人肥胖或超重患者的長期體重控制。該藥品適用于在控制飲食和增加體力活動(dòng)基礎(chǔ)上對(duì)成人患者的長期體重控制，初始BMI為：BMI≥28 kg/㎡（肥胖）；或BMI≥24 kg/㎡（超重），并伴有至少一種體重相關(guān)的合并癥（例如高血糖、高血壓、血脂異常、脂肪肝、阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征等）。除了本次獲批的適應(yīng)癥，瑪仕度肽的第二項(xiàng)新藥申請(qǐng)（NDA）正在NMPA受理審評(píng)中，用于成人2型糖尿病患者的血糖控制。

瑪仕度肽是是信達(dá)生物與禮來共同推進(jìn)的一款GCG/GLP-1雙受體激動(dòng)減重藥物，其具有獨(dú)特的雙激動(dòng)作用機(jī)制，在激動(dòng)GLP-1受體抑制食欲的基礎(chǔ)上，同時(shí)激活GCG受體，促進(jìn)脂肪燃燒，降低內(nèi)臟脂肪含量，進(jìn)一步增強(qiáng)瑪仕度肽減重效果。臨床研究表明，使用瑪仕度肽體重降幅達(dá)21%，降低肝臟脂肪含量超80%，腰圍減少達(dá)11 cm，頸圍減少達(dá)3 cm，兼顧改善血糖、血壓、血脂、血尿酸和轉(zhuǎn)氨酶水平等心血管及代謝指標(biāo)，帶來全面獲益。

針對(duì)“不可成藥”靶點(diǎn)開發(fā)口服大環(huán)肽療法，新銳達(dá)成超15億美元合作

Unnatural Products公司宣布與免疫學(xué)公司argenx建立一項(xiàng)多靶點(diǎn)戰(zhàn)略合作研究項(xiàng)目，旨在發(fā)現(xiàn)和開發(fā)針對(duì)“不可成藥”疾病靶點(diǎn)的口服大環(huán)肽藥物。該合作將利用UNP公司的專有藥物發(fā)現(xiàn)平臺(tái)，生成針對(duì)argenx公司所選定的多個(gè)靶點(diǎn)的高效、高選擇性且可口服的大環(huán)肽分子。UNP將負(fù)責(zé)直到支持IND申請(qǐng)的臨床前研究階段，argenx將擁有針對(duì)多個(gè)適應(yīng)癥的這些靶點(diǎn)相關(guān)產(chǎn)品的開發(fā)和商業(yè)化的獨(dú)家選擇權(quán)。

根據(jù)協(xié)議，UNP將獲得數(shù)千萬美元的預(yù)付款、近期里程碑付款以及研發(fā)資金支持。此外，UNP還有資格獲得高達(dá)約15億美元的潛在里程碑付款等款項(xiàng)。大環(huán)肽類藥物兼具生物制品的精準(zhǔn)性和小分子藥物可口服給藥的優(yōu)勢(shì)，同時(shí)能夠作用于此前難以觸及的細(xì)胞內(nèi)靶點(diǎn)。UNP構(gòu)建了一個(gè)可擴(kuò)展的平臺(tái)，使用人工智能（AI）引導(dǎo)設(shè)計(jì)、平行合成和直接生物學(xué)篩選來設(shè)計(jì)合成大環(huán)。