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5月29日FDA發布了針對藥品著色劑變更的草案指南。一般情況下，此類變更現將被視為中等變更，提交“30天內生效變更”（Changes Being Effected in 30 days，CBE-30）即可。

早在1997年2月發布的《速釋制劑擴大規模或上市后變更指導原則有關事項的問題和解答》（SUPAC-IR Questions and Answers about SUPAC-IR Guidance）中，藥品著色劑變更曾被認定為重大變更，需提交“預先批準補充申請”（Prior Approval Supplement，PAS）。原文是“從一種顏色改為另一種顏色應當按PAS申報”（A change from one color to another should be submitted as a prior approval supplement.）

新指南適用于：

• 新藥申請（NDA）和簡化新藥申請（ANDA）的藥品；

• 不通過藥品申請上市的藥品，包括根據《聯邦食品、藥品和化妝品法案》（FD&C Act）第505G節規定的非處方藥（即非處方藥專論藥品）；

• 根據FD&C Act第503B節規定的配藥產品；

• 其他受cGMP要求管轄的藥品。

不適用于：

• 著色劑作為藥品活性成分的藥品（例如，亞甲藍）。

• 根據FD&C Act第505(b)(2)節批準的藥品，如果更換著色劑會導致藥品性質改變。

• 通過生物制品許可申請（BLA）上市的生物制品，因為生物制品很少使用著色劑。如果生物制品中使用了作為非活性成分的著色劑，則該著色劑必須在FDA的著色劑法規中明確列出（FD&C Act的section 721(a)-(b) 和21 CFR parts 70-71, 73-74, 以及 80-82.），并且其使用必須符合法規。

并非所有色素變更都是CBE30，具體分級依據是：

• 微小變更：如果只是移除著色劑而非替換，將被視為微小變更，申請人需要在年度報告中描述這一變更。

• 中等變更（CBE-30）：如果更換的著色劑在FDA的著色劑法規中有明確列出，并且其使用水平和用途符合法規要求，通常可以被視為中等變更。此時變更著色劑不應導致其他非活性成分的變化（Changes in the levels of other inactive ingredients）超過目標單位劑量重量的5%。

• 重大變更：如果變更（如著色劑混合物中的稀釋劑）涉及特定人群（如新生兒）使用，導致需要更全面的評估時，將被歸類為重大變更。

藥企必須確保所選的替代著色劑符合FDA法規中關于藥品使用的相關規定，并且其使用水平和用途與法規要求相符。如果藥企打算使用未在FDA法規中明確列出的著色劑，就必須向“人類食品項目”（Human Foods Program）提交請愿書。

FDA曾于1月15日宣布禁止在食品和口服藥物中使用紅色3號染料。隨著“令美國再次健康”（MAHA）等頂層政策推行，接下來色素監管方面可能還會有變化，國內出口企業應密切關注相關動態，及時作出反應。

另外，經查我國化藥、生物制品和中藥上市后藥學變更技術指南關于色素的內容，其宗旨是2021年2月《已上市化學藥品藥學變更研究技術指導原則（試行）》的“一般來說，輔料種類的變更屬于重大變更，著色劑、矯味劑的變更除外。”

具體而言，化藥指南中，去除著色劑一般是微小變更，改變著色劑的種類或增加其用量（小于處方總重量2%）則為中等變更。中藥指南中，“增加或改變涉及兒童用藥的香精、色素、矯味劑的種類或用量，不影響藥品質量的”為中等變更，否則為微小變更。生物制品指南未涉及此類變更。

值得注意的是，與國內指南表述不同，FDA指南中的5%限值指的不是著色劑本身，而是“其他非活性成分”。