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2025 年 ASCO 大會已經落幕。根據 Insight 數據庫，本屆大會上，有 60 項雙抗新藥的臨床研究數據入選。本文將分享幾款在今年 ASCO 大會上首次披露臨床數據的國產在研雙抗新藥，這些候選藥在各自賽道的排名均為全球領先，有的已實現海外授權。

復宏漢霖：HLX301
作用機制：PD-L1×TIGIT 雙抗
全球研發賽道排名：2/11

HLX301 是一款靶向 PD-L1 和 TIGIT 的人源化雙特異性 IgG1 抗體，目前正在臨床 I/II 期研究階段，在全球 PD-L1×TIGIT 雙抗賽道進度第 2。本屆大會是該藥的臨床數據首秀。

在一項 I/II 期首次人體臨床試驗 (NCT05102214) 中，研究人員評估了 HLX301 單藥治療晚期實體瘤患者的安全性、藥代動力學、藥效動力學和初步療效。本次大會公布的是該研究的 Ia 期劑量遞增部分結果。主要終點包括安全性、劑量限制性毒性 (DLT) 和最大耐受劑量 (MTD)。

截至 2023 年 10 月 27 日，共入組 9 例患者。HLX301 治療的中位持續時間為 10.3 周。數據顯示：

5 mg/kg 劑量組中，1 例患者報告了 DLT。最大耐受劑量尚未確定。所有患者均經歷了至少一次治療中出現的不良事件 (TEAE)。3 例患者發生導致死亡的 TEAE，但這些不良事件均與 HLX301 無關。6 例患者經歷至少一次治療相關不良事件。1 例患者報告≥3 級的 TRAE。4 例患者發生治療相關的免疫相關不良事件，2 例患者發生治療相關的輸注相關反應 (IRR) 。 ≥ 2 例患者發生的不良事件包括 IRR 和關節痛。

在 8 例可評估療效的患者中，1 例（5 mg/kg 組）達到部分緩解，2 例達到病情穩定；根據 RECIST 1.1 評估，客觀緩解率（ORR）為 12.5%，疾病控制率為 37.5%。

綜上，研究認為 HLX301 顯示出可接受的安全性和初步的抗腫瘤活性。這些結果可為進一步的臨床研究提供支持。

恒瑞醫藥：SHR-2017
作用機制：RANKL×NGF 雙抗
全球研發賽道排名：1/2

SHR-2017 是一款靶向 RANKL 和 NGF 的潛在 first-in-class 雙抗，擬開發用于預防骨骼相關事件并緩解骨轉移患者的疼痛。Insight 數據顯示，該藥是全球首款且目前唯一進入臨床階段的 RANKL×NGF 雙抗。

本次大會上，恒瑞首次披露了 SHR-2017 的一項多中心、開放標簽 Ib 期臨床試驗（NCT06380881）結果，該研究旨在評估 SHR-2017 針對乳腺癌骨轉移患者的初步藥代動力學、藥效動力學、療效和安全性。

截至 2024 年 12 月 31 日，共有 22 例患者入組并接受治療，其中既往使用骨靶向藥物 （BTA）的患者占 36%，疼痛 NRS 平均評分為 4.17。數據顯示：

在 12 名未使用過 BTA 的患者中，尿Ⅰ型膠原交聯氨基末端肽/尿肌酐（uNTx/uCr，骨吸收的生物標志物）在第 1 個周期就已明顯降低，并且這種降低持續存在；第 5 周（C2D1），相對于基線的降幅中位數為 -83.0%；到第 13 周 (C4D1)，在 8 名未使用過 BTA 的患者中，uNTX/Cr 的降幅中位數為 78.7%。

所有患者在第 1 個周期內，每日 NRS 評分均持續下降，第 2 周時平均疼痛和最嚴重疼痛較基線平均下降分別為-1.95、-1.90。到第 4 周，下降幅度分別為-2.46、-2.45。7 例患者出現治療相關不良事件（TRAE），其中最常見的是甲狀旁腺激素升高，1 例 2 級 TRAE 為皮疹。未出現導致停藥的 TRAE。

綜上，研究認為 SHR-2017 在乳腺癌骨轉移患者中具有良好的抗骨吸收和鎮痛作用，且安全性良好。目前該試驗仍在進行中，以進一步評估 SHR-2017 多次給藥后的效果。

時邁藥業：SMET12
作用機制：CD3×EGFR 雙抗
全球研發賽道排名：1/17

SMET12 是一款重組 EGFR 和 CD3 雙抗，目前已進入Ⅰ/Ⅱ 期臨床階段，在全球 CD3×EGFR 雙抗研發賽道進度第 1。本次大會上，時邁藥業首次披露了 SMET12 的 Ⅰ 期臨床研究（NCT06208033）數據。

這項 Ⅰ 期研究的入組對象為 EGFR 蛋白表達的轉移性 NSCLC 患者，共包括三個隊列，分別為：隊列 A，初治受試者；隊列 B，對一線免疫檢查點抑制劑治療耐藥的受試者；隊列 C，EGFR 突變陽性且對 TKI 治療耐藥的受試者。所有受試者進入治療期后均接受 SMET12、特瑞普利單抗（PD-1 抑制劑）和化療的聯合方案治療。

自 2024 年 3 月 7 日至 2025 年 1 月 21 日，共 31 例患者參與了本研究，其中 27 例患者可進行療效評估。結果顯示：

隊列 A 的 ORR 為 83.3%，DCR 為 100%，中位 PFS 為 8.3 個月；隊列 B 的 ORR 為 22.2%，DCR 為 66.7%，中位 PFS 為 4.2 個月； 隊列 C 的 ORR 為 41.7%，DCR 為 100%，中位 PFS 為 7.2 個月。

≥3 級治療相關不良事件包括白細胞減少癥、肺炎、免疫相關性肺炎、免疫相關性肝炎、免疫相關性肌炎和貧血。

綜上，研究認為在初治、免疫治療后耐藥的 EGFR 蛋白表達及 TKI 治療后耐藥的 EGFR 突變陽性晚期 NSCLC 患者中，SMET12 聯合特瑞普利單抗和化療均表現出了良好的耐受性和療效。

澤璟制藥：ZGGS15
作用機制：LAG-3 ×TIGIT 雙抗
全球研發賽道排名：1/1 

ZGGS15 是一款靶向 LAG-3 和 TIGIT 的人源化雙抗。Insight 數據顯示，ZGGS15 是全球首款且目前唯一進入臨床階段的 LAG-3 ×TIGIT 雙抗。本次大會上，澤璟制藥披露的是 ZGGS15 單藥治療晚期實體瘤患者的首次人體臨床試驗數據，其中有效性數據為首次公布。

截至 2025 年 1 月 8 日，共有 22 例患者參與了劑量遞增研究，從 0.3 mg/kg 遞增至 30 mg/kg，并完成了 DLT 觀察。 22 例患者中，11 例既往接受過至少 3 線治療，8 例既往接受過 PD-1 或 PD-L1 抑制劑治療。數據顯示：

未觀察到 DLT 事件。20 例患者發生 TRAE，其中僅 1 例出現 3 級 TRAE（淋巴細胞計數減少），未報告 4 級或 5 級 TRAE。

在 17 例至少進行過一次基線后腫瘤掃描的患者中，6 例達到病情穩定，DCR 為 35.3%。在 8 例肺腺癌患者亞組中，5 例達到病情穩定，其中 2 例既往接受過≥2 線治療，并在 36 周內維持病情穩定。

綜上，研究認為 ZGGS15 耐受性和安全性良好。預計當與其它抗癌療法（例如抗 PD-1/PD-L1 抗體）聯合用于治療晚期實體瘤時，ZGGS15 可能會提供協同抗腫瘤作用，并進一步增強治療效果。

澤璟制藥：Nilvanstomig（ZG005）
作用機制：PD-1×TIGIT
全球研發賽道排名：2/8

ZG005 是一種重組人源化 PD-1×TIGIT 雙特異性抗體，目前正在 Ⅱ 期臨床階段，在全球 PD-1×TIGIT 賽道中進度第 2。本次大會上，澤璟制藥首次披露了 ZG005 治療晚期神經內分泌癌（NEC）的臨床數據。

這是一項隨機、多中心、I/II 期臨床試驗（NCT06372626），旨在比較 ZG005 聯合依托泊苷和順鉑方案（EP）對比 EP 方案用于晚期神經內分泌癌一線治療的安全性和有效性，其中 EP 是當前晚期神經內分泌癌的一線標準治療方案。

截至 2025 年 1 月 10 日，共入組 21 例患者。研究的第 1 部分未觀察到劑量限制性毒性 (DLT)。最常見的治療相關不良事件 (TRAE) 為貧血、白細胞計數下降、中性粒細胞計數下降和丙氨酸氨基轉移酶升高。3 例患者出現≥3 級 TRAE。4 例患者出現嚴重不良事件，其中僅免疫介導性小腸結腸炎與 ZG005 相關。

在 12 例可評估療效的患者中，6 例（2 例接受 ZG005 10 mg/kg + EP 方案治療，4 例接受 ZG005 20 mg/kg + EP 方案治療）達到部分緩解（PR），4 例確認為 PR，5 例患者病情穩定，ORR 為 50%，DCR 為 91.7%；DOR 和中位 PFS 尚未達到。

綜上，研究認為ZG005 聯合化療在神經內分泌癌患者中耐受性良好，ORR 令人鼓舞。該臨床試驗仍在進行中，后續將公布最新的安全性和有效性數據。

普米斯：BNT327（PM8002）
作用機制：PD-L1×VEGFA 雙抗
全球研發賽道排名：1/15

BNT327 是一款 PD-L1×VEGF 雙抗，最初由普米斯開發，目前處于 Ⅲ 期臨床階段，在全球 PD-L1×VEGF 雙抗賽道進度第一。

BNT327 的權益是幾經周轉。23 年 11 ， BioNTech 通過高達 10.55 億美元的合作獲得了該藥的海外權益。24 年 11 月，BioNTech 又以 9.5 億美元的價格收購普米斯從而囊獲了 PM8002 的全球權益。而在今年 6 月 2 日，BMS 又和 BioNTech 達成協議，雙方將在全球范圍內共同開發和商業化 BNT327，交易總金額超 90 億美元。

普米斯在本屆大會上首次公布了 BNT327 治療間皮瘤的臨床數據。這是一項在國內進行的 II 期臨床試驗（NCT05918107），旨在評價 BNT327 聯合標準化療一線治療不可手術惡性間皮瘤受試者的初步療效、安全性及藥代動力學特征。

截至 2023 年 10 月 25 日，共入組 31 例患者，23 例為胸膜間皮瘤 (MPM) ，8 例為腹膜間皮瘤 (MPeM)。截至 2024 年 12 月 20 日，中位暴露持續時間為 16.0 個月，中位隨訪時間為 19.3 個月。數據顯示：

23 例 MPM 患者中，1 例獲得完全緩解 (CR)，9 例獲得部分緩解 (PR)，cORR 為 43.5%。10 例患者獲得病情穩定 (SD)，1 例非完全緩解/非進展 (NCR/NPD)，DCR 為 87.0%。中位 PFS 為 11.8 個月，中位 DOR 為 11.8 個月。12 個月 OS 率為 82.6%，尚未達到中位 OS。其中 13 例組織學為上皮樣的 MPM 患者中，cORR 為 30.8%，DCR 為 84.6%，mPFS 為 16.6 個月。

8 例 MPeM 患者中，6 例達到腫瘤最佳總體療效的 PR，cORR 為 75.0%。2 例 SD，DCR 為 100%；中位 DOR 為 16.3 個月。中位 PFS 和 OS 尚未達到，12 個月 OS 率為 62.5%。6 例上皮樣組織學的 MPeM 患者 cORR 為 83.3%，DCR 為 100%，中位 PFS 為 19.5 個月。

所有患者均出現 TRAE，其中 93.5% 的患者為 3-4 級。5 例患者出現 3-4 級治療相關 SAE。5 例患者出現 irAE，其中 1 例為 3-4 級。最常見的 TRAE 包括中性粒細胞計數減少、白細胞計數減少、蛋白尿、貧血、血小板計數減少和惡心。6 例患者因 TRAE 停止治療；未發生治療相關死亡。9 例患者仍在接受治療。