2025 年 ASCO 大會火熱進行時，禮來在本次大會上帶來幾項在研藥物的新數據，包括 Imlunestrant（口服選擇性 ER 降解劑）、Olomorasib（KRAS G12C 抑制劑）、LY4170156 （FRα ADC）以及阿貝西利（CDK4/6 抑制劑）。
產品：Imlunestrant
分子機制：ER 降解劑
登記號：NCT04975308、NCT04975308
展示類型：口頭報告、壁報
摘要號：1001、1060
本次 ASCO 大會上，禮來公布了一項 Imlunestrant 治療 ER+/HER2- 晚期乳腺癌的 III 期臨床試驗 EMBER-3 的結果。其中將以口頭報告的形式公布患者報告結果，以壁報的形式公布其安全性數據。該研究按照 1:1:1 比例隨機接受 Imlunestrant 單藥治療、Imlunestrant+阿貝西利、標準療法（SOC，氟維司群或依西美坦）治療。研究的主要終點是 PFS。結果顯示，對于 ESR1 突變的患者，Imlunestrant 單藥治療顯著改善了 PFS，與許多癌癥患者生活質量量表（EORTC QLQ-C30）評分的改善或維持相關，而標準療法（SOC）評分則下降或維持。具體而言，使用 Imlunestrant 的 ESR1 突變的患者的整體健康狀況 (GHS)/生活質量 (QOL) 和身體功能 (PF) 評分有所改善，而 SOC 評分則下降（平均變化差異：分別為 9.9 和 6.2）。在總體人群中，Imlunestrant 和 SOC 的 GHS/QOL 評分下降幅度相似（平均變化差異：0.5），而 Imlunestrant 的 PF 評分保持不變，而 SOC 略有下降（平均變化差異：2.5）。Imlunestrant +阿貝西利組與 Imlunestrant 組在所有患者中顯示出大致相似的下降趨勢，GHS/QOL 和 PF 評分的平均變化差異較小（分別為0.8 和 -2.2）。在壁報展示的安全性方面，共納入了 859 例患者（Imlunestrant ：327、SOC：324 和 Imlunestrant+阿貝西利：208），Imlunestrant 的安全性良好，與 SOC 相似，主要為 1 級不良事件。Imlunestrant + 阿貝西利的安全性與已知的阿貝西利一致，且無毒性疊加。不良事件可通過支持性藥物和/或劑量調整控制，因此所有組均很少有患者停藥。
產品：Olomorasib
分子機制：KRAS G12C 抑制劑
登記號：NCT04956640、NCT04956640
展示類型：口頭報告、快速口頭報告
摘要號：3507、8519
本次大會上，禮來通過兩場口頭報告，展示了 Olomorasib I/II 期臨床研究的最新結果，分別展示了 Olomorasib 聯合帕博利珠單抗治療 KRAS G12C 突變型晚期非小細胞肺癌 (NSCLC) 患者，以及聯合西妥昔單抗治療 KRAS G12C 突變型結直腸癌 (CRC) 患者的兩部分研究數據。截至 2024 年 11 月 13 日，93 名患者接受了 Olomorasib +西妥昔單抗劑量遞增/擴大（n=49）或優化（n=44）治療，既往治療線數中位數為 3 次。聯合治療的中位時間為 6.5 個月，32 名患者仍在接受治療。具體療效見下表。安全性方面，≥20% 的患者發生的所有級別 TRAE 為痤瘡樣皮炎、腹瀉、皮膚干燥、甲溝炎、低鎂血癥和皮疹。大多數 TRAE 為 1-2 級，24% 的患者發生 ≥3 級 TRAE。最常見的 ≥3 級 TRAE 為腹瀉、低鉀血癥和皮疹，各發生 2 例。 TRAE 導致 2% 的患者減少 Olomorasib 劑量，22% 的患者維持 Olomorasib 劑量，16% 的患者維持西妥昔單抗劑量。61 名停藥患者中，57 名因 PD 停藥。2 名患者因 TRAE 停用西妥昔單抗，并繼續服用 Olomorasib 。不同劑量的不良反應相似。截至 2024 年 11 月 13 日，共有 43 名患者在一線治療中接受了 Olomorasib 聯合帕博利珠單抗（50 mg，n=21；100 mg，n=22）治療，其中 10 例 PD-L1陰性，13 例 PD-L1 表達 1-49%，19 例 PD-L1 表達 ≥50%，1 例未知。中位隨訪時間為 5.5 個月。截至數據截取時，33 名患者仍在接受治療，10 名患者已停止治療。在 40 名可評估療效的患者中，中位隨訪時間為 9 個月，所有 PD-L1 表達水平患者的 ORR 為70%（1 例 CR，23 例 PR，4 例未確認的 PR 待定/進行中），DCR 為 90%。PD-L1 ≥50% 的患者中，ORR 為 82%，DCR 為 94%。未達到中位反應持續時間，6 個月 PFS 率為 80%。安全性方面，發生率 ≥10% 的患者的所有級別 TRAE 包括 ALT/AST 升高、腹瀉、疲勞、惡心、瘙癢和食欲下降；發生率 ≥10% 的患者 3 級 TRAE 包括 ALT/AST 升高。肝臟事件總體上可通過調整劑量和/或使用皮質類固醇來控制。沒有患者同時出現總膽紅素升高或因肝臟事件而停止兩種研究治療。2 名患者報告出現肺炎（2 級和 4 級）。不同劑量的 AE 情況大致相當。TRAE 導致 16% 的患者減少 Olomorasib 劑量，5% 的患者停止聯合治療。
登記號：NCT06400472
展示類型：壁報
摘要號：3023
本次大會上，禮來展示了 LY4170156 在鉑耐藥卵巢癌患者中進行的多中心、開放標簽、首次人體 Ia/Ib 期臨床研究的初步結果。截至 2024 年 11 月 27 日，45 名患者接受了 LY4170156 治療，其中 32 名患有高級別漿液性卵巢癌 (HGSOC)。在 HGSOC 患者中，既往治療的中位線數為 5，19% 的患者接受過索米妥昔單抗（FRα ADC）治療，44% 的患者通過當地或中心檢測發現 FRα 表達 < 75%。在 13 例可評估療效的 HGSOC 患者中（6 例 FRα ≥75%；6 例 < 75%；1 例數據待確定），9 例顯示靶病變減少；初步 ORR 為 38%（n = 5），所有劑量水平下 1 例 CR、4 例 PR 和 4 例 SD。4 和 6 mg/kg 劑量水平的綜合 ORR 為 55%。在數據截止時，所有反應均未經證實且正在進行中。5 名反應者中有 3 名的 FRa 表達 < 75%，2 名 ≥75%，其中 1 名對索米妥昔單抗難治。在安全性方面，所有劑量下最常見的治療中出現的不良事件（TEAE；≥15%）為惡心、疲勞、貧血、嘔吐、腹瀉和中性粒細胞減少癥。3 名患者出現發熱性中性粒細胞減少癥。迄今為止，尚未觀察到肺部或眼部毒性。觀察到兩例 DLT；迄今為止尚未確定 MTD。
