5月27日，榮昌生物的注射用泰它西普已獲NMPA批準(zhǔn)新適應(yīng)癥，用于治療全身型重癥肌無(wú)力（gMG）。此前，泰它西普重癥肌無(wú)力適應(yīng)癥被國(guó)家藥監(jiān)局納入突破性治療品種和優(yōu)先審評(píng)，并獲美國(guó)FDA孤兒藥資格和快速通道資格認(rèn)定。 該藥物于 2021 年首次在國(guó)內(nèi)獲批上市。2021年3月9日，泰它西普獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局附條件上市批準(zhǔn)，成為全球首款治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的雙靶點(diǎn)生物制劑；2023年11月由附條件批準(zhǔn)轉(zhuǎn)為完全批準(zhǔn)。2024年7月獲批用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）治療。重癥肌無(wú)力是一種罕見(jiàn)的慢性自身免疫疾病，已被納入我國(guó)《第一批罕見(jiàn)病目錄》。該病的致病機(jī)制涉及患者體內(nèi)的免疫球蛋白G（IgG）抗體，這些抗體會(huì)破壞神經(jīng)與肌肉之間的突觸傳遞，導(dǎo)致肌肉無(wú)力，嚴(yán)重時(shí)甚至危及生命。超過(guò)85%的患者在發(fā)病后24個(gè)月內(nèi)會(huì)發(fā)展為全身性重癥肌無(wú)力，表現(xiàn)為極度疲勞，并且在面部表情、言語(yǔ)、吞咽以及行動(dòng)方面出現(xiàn)顯著困難。BLyS（B淋巴細(xì)胞刺激因子，又稱BAFF）和APRIL（增殖誘導(dǎo)配體）是兩種重要的細(xì)胞因子，在B細(xì)胞的發(fā)育、成熟、存活以及抗體分泌過(guò)程中發(fā)揮關(guān)鍵作用。在多種自身免疫性疾病中，BLyS和APRIL的水平顯著升高，導(dǎo)致B細(xì)胞過(guò)度活化和自身抗體的過(guò)度分泌，從而引發(fā)疾病，例如重癥肌無(wú)力、紅斑狼瘡等。因此阻斷BLyS和APRIL的生物學(xué)活性，可以有效抑制B細(xì)胞的異常活化和自身抗體的產(chǎn)生，從而減輕自身免疫性疾病的癥狀。泰它西普是榮昌生物自主研發(fā)的一款 BLyS/APRIL 雙靶點(diǎn)融合蛋白創(chuàng)新藥，可通過(guò)同時(shí)抑制 BLyS 和 APRIL 兩個(gè)細(xì)胞因子的過(guò)度表達(dá)，阻止 B 細(xì)胞的異常分化和成熟，從而治療 B 細(xì)胞介導(dǎo)的多種免疫性疾病。4月9日美國(guó)神經(jīng)病學(xué)學(xué)會(huì)（AAN）年會(huì)上發(fā)布了一項(xiàng)泰它西普Ⅲ期結(jié)果，數(shù)據(jù)顯示：
- 治療24周后，泰它西普組98.1%的患者重癥肌無(wú)力日常活動(dòng)評(píng)分（MG-ADL）改善≥3分，遠(yuǎn)高于安慰劑組的12.0%，泰它西普組MG-ADL評(píng)分相較于基線降低5.74分，安慰劑組降低0.91分；
- 泰它西普組87%的患者定量重癥肌無(wú)力評(píng)分（QMG）改善≥5分，遠(yuǎn)高于安慰劑組的16.0%，泰它西普組QMG評(píng)分相較于基線降低8.66分，安慰劑組降低2.27分，具有顯著治療差異。
- 安全性方面，泰它西普組總體不良事件（AE）發(fā)生率與安慰劑組相當(dāng)，整體安全性良好。
此外靶向BLyS的藥物還有GSK的貝利尤單抗，于2022年2月在國(guó)內(nèi)獲批與常規(guī)治療聯(lián)合用于活動(dòng)性狼瘡腎炎（LN）成人患者，為全球首款用于治療狼瘡腎炎的生物制。雙靶點(diǎn)的在研藥物還有Vera Therapeutics公司的阿塞西普（Atacicept）。阿塞西普（Atacicept）是一種人源化的TACI-Fc融合蛋白，能夠抑制BAFF和APRIL，從而減少B細(xì)胞的激活和自身抗體的產(chǎn)生。 此前公布其治療免疫球蛋白A腎病（IgAN）的2期臨床數(shù)據(jù)顯示： 第36周時(shí)，與安慰劑相比，全阿塞西普組都觀察到蛋白尿的進(jìn)一步減少；eGFR變化穩(wěn)定；GD-IgA1持續(xù)降低。安全性、耐受性良好。
