速遞丨減重降糖藥物「瑪仕度肽」臨床研究結(jié)果發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》
發(fā)布時(shí)間: 2025-05-27 來源: 醫(yī)藥觀瀾
5月26日，信達(dá)生物宣布：胰高血糖素（GCG）/胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）雙受體激動(dòng)劑，瑪仕度肽，在中國超重或肥胖受試者中的3期臨床研究（GLORY-1）結(jié)果近日在國際知名期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）全文在線發(fā)表并特配專家評(píng)述。本文第一作者分別為北京大學(xué)人民醫(yī)院紀(jì)立農(nóng)教授和河南科技大學(xué)附屬第一醫(yī)院姜宏衛(wèi)教授，另外紀(jì)立農(nóng)教授和信達(dá)生物制藥集團(tuán)錢鐳博士為本文共同通訊作者。瑪仕度肽是信達(dá)生物與禮來制藥共同推進(jìn)的一款胰高血糖素（GCG）/胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）雙受體激動(dòng)劑。作為一種哺乳動(dòng)物胃泌酸調(diào)節(jié)素（OXM）類似物，瑪仕度肽除了通過激動(dòng)GLP-1受體促進(jìn)胰島素分泌、降低血糖和減輕體重外，還可通過激動(dòng)GCGR增加能量消耗增強(qiáng)減重療效，同時(shí)改善肝臟脂肪代謝。瑪仕度肽已在多項(xiàng)臨床研究中展現(xiàn)出優(yōu)秀的減重和降糖療效，以及降低腰圍、血脂、血壓、血尿酸、肝酶及肝臟脂肪含量，以及改善胰島素敏感性，帶來多重代謝獲益。
- 瑪仕度肽預(yù)計(jì)今年在中國獲批上市，將獲批減重降糖兩項(xiàng)適應(yīng)癥。因出色的減重療效和全面的代謝獲益，瑪仕度肽獲評(píng)2025年全球十大最受期待藥物之一（FIERCE Pharma 2025）。此前臨床研究表明：使用瑪仕度肽體重降幅達(dá)21%，降低肝臟脂肪含量超 80%，腰圍減少達(dá)11cm，頸圍減少接近3cm，兼顧改善血壓、血脂、血尿酸和轉(zhuǎn)氨酶水平等多重代謝指標(biāo)。瑪仕度肽還能有效降低糖化血紅蛋白達(dá)2.15%，且耐受性良好。
此次入選《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》的研究為瑪仕度肽一項(xiàng)低劑量減重注冊(cè)臨床研究GLORY-1。GLORY-1研究共入組610例肥胖（BMI≥28 kg/m2）或超重（ kg/m2≤ BMI ＜28 kg/m2）并伴有至少一種肥胖相關(guān)并發(fā)癥的受試者，隨機(jī)接受瑪仕度肽 4 mg、6 mg和安慰劑，每周一次、皮下注射給藥48周。研究主要終點(diǎn)為第32周時(shí)體重較基線的百分比變化和體重較基線降幅≥5%的受試者比例。
受試者基線平均體重為87.2 kg，基線平均BMI為31.1 kg/m2。研究結(jié)果顯示，各劑量瑪仕度肽相較安慰劑均可顯著降低體重。
基于療效估計(jì)目標(biāo)：第32周時(shí)，瑪仕度肽4 mg、6 mg和安慰劑組體重較基線百分比變化的均值分別為−10.97%、−13.38%和−0.24%；第48周時(shí)分別為−12.05%、−14.84%和−0.47%。第32周時(shí)，瑪仕度肽4 mg、6 mg和安慰劑組體重較基線降幅≥5%的受試者比例分別達(dá)76.3%、84.0%和10.9%。第48周時(shí)，瑪仕度肽4 mg、6 mg和安慰劑組體重較基線降幅≥15%的受試者比例分別達(dá)37.0%、50.6%和2.1%。研究的主要終點(diǎn)及所有關(guān)鍵次要終點(diǎn)結(jié)果均顯示了瑪仕度肽任一劑量組相較安慰劑組具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的優(yōu)效性，p值均小于0.001。
瑪仕度肽顯著降低血壓、血脂（甘油三酯、總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇）、血尿酸、轉(zhuǎn)氨酶水平等心血管代謝指標(biāo)。
瑪仕度肽顯著降低了超重或肥胖受試者的肝臟脂肪含量。
