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超20億美元里程碑!羅氏持續押注分子膠新藥
發布時間: 2025-05-26     來源: 藥渡

2025年5月21日,臨床階段生物技術公司Orionis Biosciences宣布與羅氏旗下基因泰克(Genentech)達成第二項戰略合作,共同開發針對癌癥的小分子單價膠藥物。根據協議,Orionis將獲得1.05億美元首付款,未來里程碑付款總額可能超過20億美元,外加銷售分成。這一合作不僅標志著分子膠技術從實驗室走向臨床的加速,更可能為癌癥患者帶來突破性療法。

 



為何是分子膠?

靶向“不可成藥”靶點的終極武器


傳統小分子藥物和抗體療法依賴于直接結合靶點蛋白的活性位點,但人類基因組中約80%的蛋白缺乏明確結合位點,被稱為“不可成藥靶點”。分子膠是一類能夠誘導或穩定蛋白質-蛋白質相互作用的小分子化合物,其核心在于通過誘導蛋白質間相互作用,間接調控疾病相關蛋白的功能。例如,分子膠可將致病蛋白與細胞內的“垃圾處理系統”(如泛素-蛋白酶體系統)連接,促使其降解;或通過穩定有益蛋白復合物來恢復生理功能。


Orionis的Allo-Glue™平臺在此領域具有獨特優勢:


  • 技術整合:結合化學生物學工具、工程化細胞系統、高通量機器人自動化與AI驅動化學設計,可系統性篩選和優化分子膠

  • 數據規模:平臺每年生成數億次細胞內蛋白質互作事件數據,AI模型可快速預測分子膠的活性、選擇性及合成可行性

  • 雙重路徑:既能靶向已知疾病靶點(靶向型),也能通過表型篩選發現全新靶點(靶點未知型)


此次合作中,基因泰克將負責后期開發與商業化,而Orionis專注分子膠早期發現和優化——這種分工最大化了兩家公司的技術專長,縮短了藥物從概念到臨床的周期。




合作意義:

從靶向蛋白降解到分子膠的全面布局




值得注意的是,這是雙方繼2023年9月首次合作后的二次聯手。首次合作聚焦于靶向蛋白降解劑(PROTACs)等分子膠衍生技術,而本次合作則擴展至更廣泛的分子膠類型,包括非降解型膠體藥物。


三大核心價值分析:


1. 技術互補性:基因泰克在腫瘤藥物開發與臨床轉化上的經驗,疊加Orionis的前沿平臺,形成“發現-驗證-開發”閉環


2. 財務杠桿效應:1.05億美元首付款為Orionis提供了即時現金流,而超20億美元的潛在收益則體現羅氏對分子膠賽道的長期信心


3. 行業風向標:羅氏近年來通過與Monte Rosa、Vividion合作加碼分子膠領域,此次合作進一步鞏固其在新型治療模態中的領導地位。




小分子單價膠藥物的突破性潛力




與傳統雙價或多價分子膠(如免疫調節劑沙利度胺)不同,單價膠藥物僅需結合單個蛋白即可觸發功能,具有以下優勢:


  • 分子量更小:更易穿透細胞膜,適用于細胞內靶點


  • 選擇性更高:減少脫靶效應,降低毒性風險


  • 合成難度低:簡化生產工藝,提高成本效益


Orionis的Allo-Glue™平臺通過AI驅動的“生成-測試”循環,可在龐大化學空間中快速鎖定最優結構。例如,其AI模型能預測哪些化學片段可能誘導特定蛋白質互作,并通過機器人自動化同步測試數千種候選分子。這種“理性設計+高通量驗證”模式,顯著提高了分子膠藥物的開發效率。

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