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作為加速罕見病治愈（ARC）計劃的一部分，CDER 的罕見病團隊（RDT）發起了“學習與教育以促進和賦能罕見病藥物開發者（LEADER 3D）” 計劃。罕見病藥物開發具有諸多獨特挑戰，例如患者群體規模小，可能限制研究設計的選擇；疾病具有高度未滿足的醫療需求，且進展迅速、限制壽命；同一疾病的表型和基因型異質性；以及缺乏藥物開發工具。

FDA LEADER 3D提供的學習資源有：3個視頻、1份案例研究用戶指南和6個學習案例、公開報告等。案例研究旨在分享一些申辦方在設計和開展罕見病藥物開發項目時所采用的方法。FDA人員選定某個主題，與具體案例結合，并包含開發時的挑戰和潛在解決方案。

每個學習案例都以概述開始，包括對藥品、罕見病或病癥以及藥物的作用機制。后續章節至少討論一個監管主題，并包含相關 FDA 指南文件的摘錄，以深入了解 FDA 推薦的方法。

6個學習案例分別是：

Fosdenopterin (Nulibry) – 使用單項充分且對照良好的臨床研究和確證性證據，證明有效性的實質性證據：本案例中，申請人提出使用單項充分且對照良好的臨床研究和兩種確證證據，以在有限的罕見病患者群體中滿足有效性實質性證據的標準。申辦者在整個開發計劃的早期和整個過程中都與 FDA 進行了接觸，并提交了數據以支持批準fosdenopterin作為 A 型鉬輔因子缺乏癥 (MoCD) 的治療藥物。

Olipudase Alfa-rpcp (Xenpozyme) – 罕見病藥物計劃的臨床劑量遞增策略：在本案例中，由于酸性鞘磷脂酶缺乏癥 (ASMD) 患者數量有限，申請人需要在早期研究中生成足夠的數據，以便為后期研究的劑量選擇和臨床使用中的劑量優化提供信息。為了克服這一挑戰，申請人利用多種數據來源獲取劑量信息，包括動物研究和臨床相關生物標志物，開展了一項劑量探索臨床研究，以支持olipudase alfa-rpcp用于治療 ASMD 的批準。

Odevixibat (Bylvay) – 開發新型臨床結局評估工具，用于證明罕見病有效性的實質性證據：本案例探討了odevixibat治療進行性家族性肝內膽汁淤積癥（PFIC）瘙癢癥的新藥申請中臨床結局評估（COAs）的開發與應用。在此項試驗中，申請人基于患者群體的意見開發了兩項新型COAs，用以證明odevixibat的有效性。Odevixibat在改善瘙癢癥狀方面顯示出具有統計學說服力及臨床意義的效果。

Vutrisiran (Amvuttra) – 使用外部對照的單項充分且對照良好的臨床研究和確證性證據，證明有效性的實質性證據：本案例中，申請人使用了已獲批藥物patisiran（用于相同適應癥且作用機制相同）研究中的外部安慰劑對照組作為對照。申請人基于使用外部安慰劑對照組的單項充分且對照良好臨床研究的陽性結果，確立了vutrisiran治療遺傳性轉甲狀腺素蛋白介導的淀粉樣變性-多發性神經病的有效性。申請人還提供了確證性證據，包括為vutrisiran提供強有力的機制支持數據，和關于patisiran（與vutrisiran屬同一藥理學分類）有效性的機制數據和科學知識。

Tofersen (Qalsody) – 使用替代終點證明有效性的實質性證據，以支持加速批準：在本案例中，申請人與FDA討論了使用預后生物標志物作為替代終點，可合理預測臨床獲益，用于支持治療尚無可用療法的嚴重罕見病藥物的加速批準。FDA評估了多項因素，包括機制證據、生物標志物的預后價值、其與臨床結局的相關性、疾病嚴重程度以及缺乏可用療法，最終得出結論：神經絲輕鏈 (NfL) 可作為tofersen治療SOD1-ALS（SOD1基因突變的成人肌萎縮側索硬化癥（ALS））加速批準的可接受替代終點。申請人證明了tofersen對NfL具有顯著、穩健且令人信服的影響，從而證明了對替代終點或中期臨床終點的影響，以支持加速批準。

Avalglucosidase alfa-ngpt (Nexviazyme)和Seladelpar (Livdelzi) – 使用生物標志物作為替代終點以支持批準：本案例探討了使用生物標志物作為證明有效性實質性證據的組成部分，以支持FDA藥物批準。在avalglucosidase alfa-ngpt案例中，申請人使用生物標志物作為經驗證的替代終點，以支持傳統批準。在seladelpar案例中，申請人在復合生化終點中使用生物標志物作為替代終點，合理預測臨床獲益，以支持加速批準。