近期，全球多肽和寡核苷酸（TIDES）領域迎來系列進展。Ascendis Pharma公司公布了其治療甲狀旁腺功能減退癥的多肽療法palopegteriparatide的積極長期數據，98%的患者在持續治療超過4年后血鈣濃度仍保持在正常水平。禮來（Eli Lilly and Company）宣布其多肽療法替爾泊肽（tirzepatide）的3b期臨床試驗達到主要終點和所有五個關鍵次要終點，且在整個試驗中顯示出相較活性對照藥物的優效性。艾伯維（AbbVie）達成數十億美元小干擾RNA（siRNA）療法開發合作，聚焦神經科學、免疫學和腫瘤學。

Palopegteriparatide：公布2期臨床試驗的長期數據

Ascendis Pharma公司公布了Yorvipath（palopegteriparatide）治療甲狀旁腺功能減退癥成人患者的2期臨床試驗PaTH Forward的最新長期數據。該研究包括4周的隨機、雙盲、安慰劑對照期，隨后進入開放標簽擴展期，持續至第266周。Palopegteriparatide是一種甲狀旁腺激素（PTH）前藥，它旨在每天將PTH恢復至生理水平24小時，以解決甲狀旁腺功能減退的短期癥狀和長期并發癥。

數據顯示，在接受palopegteriparatide長期治療至第214周時，98%的患者繼續保持正常的白蛋白校正血清鈣水平，93%的患者無需依賴常規治療（定義為每日鈣攝入量≤600 mg且不使用活性維生素D）。骨轉換標志物1型膠原（CTx）和1型前膠原N?端前肽（P1NP）從基線時的正常值下限開始上升，在第26周達到峰值后下降，直到第214周時仍然穩定在基線水平以上。骨密度（BMD）也維持在與年齡和性別匹配的正常范圍內。此外，在第214周，67.8%受試者的估算腎小球濾過率（eGFR）相比基線有具臨床意義的顯著提高（≥5 mL/min/1.73 m²），并在第4周即觀察到明顯變化。安全性方面，該療法總體耐受良好，未出現新的安全信號，大多數治療伴發不良事件（TEAE）為輕度或中度，沒有與研究藥物相關的嚴重TEAE或停藥。

Tirzepatide：公布3b期臨床試驗結果

禮來公布了其葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）/胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑替爾泊肽（tirzepatide）的3b期試驗SURMOUNT-5的詳細結果。替爾泊肽是一種每周一次的單分子多肽注射劑，能夠同時激活天然的GIP和GLP-1受體。這兩種受體均表達于大腦中調節食欲的重要區域。替爾泊肽可能通過影響食欲來減少能量攝入。

此次公布的結果顯示，在第72周時，該研究達到主要終點和所有五個關鍵次要終點，且在整個試驗中顯示出相較活性對照藥物的優效性。替爾泊肽與活性對照藥物相比實現了1.47倍的相對體重減輕。基于治療方案估計目標的研究數據顯示，在第72周時，替爾泊肽實現平均減重比例達20.2%，而活性對照藥物為13.7%。替爾泊肽組平均減重22.8 kg，活性對照藥物組平均減重15.0 kg。此外，替爾泊肽組平均腰圍減少達18.4 cm，而活性對照藥物組為13.0 cm。

司美格魯肽：公布3期臨床試驗數據

諾和諾德公布了其正在進行的3期臨床試驗ESSENCE的第一階段后續分析。該研究旨在在代謝功能障礙相關脂肪性肝炎（MASH）患者中評估司美格魯肽（商品名：Wegovy）2.4 mg每周一次的療效。結果顯示，在第72周時，基于組織學和非侵入性檢測（NIT）標準評判，相較于安慰劑，接受司美格魯肽治療的受試者有更高比例實現了治療應答。

在疾病活動度方面，司美格魯肽組有90.3%的患者滿足至少一項應答標準，高于安慰劑組的59.2%；同時，45.7%的司美格魯肽治療患者滿足所有三項標準，而安慰劑組僅為10.4%。接受司美格魯肽治療患者的治療應答具有顯著的重疊性，75.1%的患者同時滿足了任意兩項標準，安慰劑組的這一比例為30.4%。在纖維化評估中也觀察到類似的結果，84.3%的司美格魯肽治療患者滿足至少一項纖維化相關應答標準，而安慰劑組為55%；16.0%的司美格魯肽治療患者滿足所有三項應答標準，安慰劑組為5.6%。相較于安慰劑組，司美格魯肽治療組患者的治療應答重疊度更高，有53.9%的患者滿足任意兩項標準，而安慰劑組的這一比例為19.2%。

艾伯維達成數十億美元siRNA療法開發合作

艾伯維（AbbVie）與ADARx Pharmaceuticals宣布達成一項合作與許可選擇權協議，旨在聯合開發適用于多個疾病領域的siRNA療法，這些領域包括神經科學、免疫學和腫瘤學。此次戰略合作將充分發揮ADARx在RNA發現方面的專業能力及其專有的siRNA技術，該技術有望實現持久且精確的mRNA沉默。艾伯維則將在抗體工程、抗體偶聯藥物以及組織遞送策略等方面提供專業支持，以助力ADARx的藥物發現工作。根據協議條款，ADARx將獲得3.35億美元的預付款，并有資格獲得數十億美元包含里程碑付款的款項。