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候選藥物：AMG 410 

研發機構：安進（Amgen）

適應癥：KRAS突變腫瘤

AMG 410是一款非共價、雙功能KRAS抑制劑，能夠同時結合KRAS的非活性（GDP結合）與活性（GTP結合）構象，旨在突破當前已獲批G12C靶向療法的局限性。該分子靶向與KRAS G12C抑制劑相同的變構位點，但對包括G12D、G12V、G12C、G13D在內的多種KRAS突變體均展現出高度抑制活性。AMG 410對KRAS具有良好選擇性，相較于HRAS和NRAS靶點顯示出更高特異性，且在非KRAS驅動的細胞中未觀察到明顯毒性。在KRAS突變型的結直腸癌、胰腺癌和肺癌臨床前模型中，該藥物引發了顯著的腫瘤縮小。目前，AMG 410正計劃開展首次人體臨床試驗。

候選藥物：GDC-2992/RO7656594

研發機構：基因泰克（Genentech）

適應癥：前列腺癌

GDC-2992是一款異雙功能降解劑，靶向雄激素受體（AR），通過Cereblon介導的泛素化機制實現其降解。該分子不僅對野生型AR有效，同時也能克服對傳統抗雄激素藥物產生耐藥性的突變型AR。值得注意的是，GDC-2992還具備競爭性拮抗劑活性，即使在降解通路受阻時，仍能保持藥效。在動物模型中，該藥物顯著降低前列腺特異性抗原（PSA）水平，并有效抑制腫瘤生長。目前，GDC-2992正在開展1期臨床試驗。

候選藥物：ABBV-969

研發機構：艾伯維（AbbVie）

適應癥：轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）

ABBV-969是一款雙靶向抗體偶聯藥物（ADC），用于治療轉移性去勢抵抗性前列腺癌，靶點包括前列腺特異性膜抗原（PSMA）和前列腺六跨膜上皮抗原-1（STEAP1）。該藥物采用雙可變區免疫球蛋白（DVD-Ig）構型，其抗體部分連接有拓撲異構酶I抑制劑作為細胞毒載荷，與艾伯維其他ADC項目中所用載荷一致。ABBV-969在表達PSMA或STEAP1任一靶點的細胞中均展現出顯著細胞毒性，并在患者來源的異種移植腫瘤模型中顯示出較強的抗腫瘤活性。此外，在非人靈長類動物中，該藥物具有良好的安全性。該藥物目前正處于1期臨床試驗階段。

候選藥物：ABP-102/CT-P72

研發機構：Abpro/Celltrion

適應癥：HER2表達腫瘤

候選藥物：BMS-986449

研發機構：百時美施貴寶（Bristol Myers Squibb）

適應癥：實體瘤

BMS-986449是一款Cereblon E3連接酶調節藥物（CELMoD）類分子膠降解劑，能夠選擇性降解調節性T細胞（Tregs）中的關鍵轉錄因子Helios（IKZF2）和Eos（IKZF4）。該分子通過重塑Tregs為效應型細胞，增強機體的抗腫瘤免疫應答。在同源性腫瘤模型中，BMS-986449展現出良好的抗腫瘤活性，并在食蟹猴中實現超過80%的Helios降解率。目前，該藥物已進入1/2期臨床試驗階段。

候選藥物：RMC-5127

研發機構：Revolution Medicines

適應癥：KRAS G12V突變腫瘤

RMC-5127是一款非共價三元復合體抑制劑，具有高度選擇性，專門靶向處于活性構象的KRAS G12V突變蛋白。該分子通過與KRAS G12V及環孢素A（cyclophilin A）形成穩定的三元復合體，有效阻斷其下游信號轉導。RMC-5127具有良好的口服生物利用度，能夠穿透血腦屏障，并在皮下和顱內的KRAS G12V腫瘤模型中均展現出明顯的腫瘤縮小效果。