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5月6日，中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）官網(wǎng)公示，百濟(jì)神州申報(bào)的1類新藥BGB-45035片就新適應(yīng)癥獲得臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，擬開(kāi)發(fā)治療結(jié)節(jié)性癢疹。BGB-45035片是一款靶向IRAK4的蛋白降解劑（IRAK4 CDAC），該產(chǎn)品此前于2024年8月首次在中國(guó)獲批IND，用于治療中重度特應(yīng)性皮炎。

截圖來(lái)源：CDE官網(wǎng)

結(jié)節(jié)性癢疹是一種神經(jīng)免疫性皮膚病。這種疾病是一種慢性、使人衰弱的皮膚病，伴有潛在的2型炎癥，是對(duì)生活質(zhì)量影響最高的炎癥性皮膚病之一。患有結(jié)節(jié)性癢疹的人會(huì)經(jīng)歷強(qiáng)烈、持續(xù)的瘙癢和全身出現(xiàn)皮膚增厚病變（稱為結(jié)節(jié)），且睡眠質(zhì)量差。患者通常使用高劑量外用類固醇減輕癥狀，但若長(zhǎng)期使用，則存在安全性風(fēng)險(xiǎn)。該疾病的臨床治療存在未被滿足的需求。

IRAK4是一種支架激酶，處于先天性免疫反應(yīng)與適應(yīng)性免疫反應(yīng)的交匯點(diǎn)，通過(guò)其激酶活性和支架功能執(zhí)行多重作用。有研究表明，IRAK4是Toll樣受體（TLRs）和IL-1受體介導(dǎo)的炎癥發(fā)生中的關(guān)鍵性蛋白。IL-1和toll樣受體在針對(duì)病原體入侵免疫反應(yīng)中扮演著關(guān)鍵角色。這些信號(hào)通路的異常是多種炎癥性疾病的潛在機(jī)制，包括類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、特應(yīng)性皮炎等等。

據(jù)百濟(jì)神州公開(kāi)資料介紹，BGB-45035具有多個(gè)優(yōu)勢(shì)，有希望開(kāi)發(fā)成為“best-in-class”藥物：IRAK4降解更快更深層次，對(duì)細(xì)胞因子抑制更強(qiáng)，在多種細(xì)胞類型中實(shí)現(xiàn)了更完全的IRAK4降解；在疾病模型中藥效更好；無(wú)心血管風(fēng)險(xiǎn)。

公開(kāi)資料顯示，百濟(jì)神州正在BGB-45035的首次人體（FIH）研究，這是一項(xiàng)單次和多次遞增劑量的安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)以及對(duì)健康參與者和自身免疫性皮膚病成人的食物效應(yīng)的評(píng)估研究。百濟(jì)神州預(yù)計(jì)在2025年上半年完成單次給藥劑量（SAD）和最大給藥劑量（MAD）的劑量遞增研究。

本次BGB-45035針對(duì)結(jié)節(jié)性癢疹新適應(yīng)癥獲批臨床，意味著該產(chǎn)品的臨床開(kāi)發(fā)迎來(lái)新的進(jìn)展。

值得一提的是，IRAK4是近年來(lái)頗受業(yè)界關(guān)注的前沿靶點(diǎn)之一。尤其在靶向IRAK4的蛋白降解劑領(lǐng)域，由Kymera Therapeutics和賽諾菲（Sanofi）共同開(kāi)發(fā)的KT-474（SAR444656）連續(xù)兩年被知名媒體列入年度十大“明星”小分子。2023年底，賽諾菲曾在研發(fā)日上介紹其管線中具重磅潛力的新藥名單，其中就包括這款SAR444656。期待靶向IRAK4的蛋白降解劑領(lǐng)域取得更多治療新突破。