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近期，美國FDA發布公告，明確表示將在包括單克隆抗體（mAbs）在內的產品開發中，逐步削減、優化，乃至最終取代動物實驗的強制性要求。與此同時，FDA同步發布了題為《減少臨床前安全性研究中動物使用的路線圖》（以下簡稱“路線圖”）的指導文件，明確指出，人工智能模型、人源體外系統（如類器官和器官芯片）等“新興方法學”（NAM）將成為動物實驗的主要替代方案。

值得注意的是，這項改革并非遙遠規劃，而是已立即適用于新藥臨床試驗（IND）申請階段。在監管路徑發生實質轉變的同時，這也引發新的討論：未來哪些藥物品類將率先全面適用NAM？為何單克隆抗體能夠首先實現“去動物化”？

路線圖明確提出，從新藥臨床試驗申請（IND）階段開始，允許并鼓勵企業使用NAM替代傳統動物毒理數據。該文件不僅規劃了逐步淘汰動物實驗的路徑，還設定了在未來3~5年內使動物實驗成為“例外”而非常規手段的目標。

單克隆抗體是最適合率先開展“去動物化”評估的藥物類型之一。在筆者看來，這一判斷來自于以下科學與實踐基礎：首先，單克隆抗體往往具備靶點明確、作用機制清晰的特性，藥代動力學和毒理學路徑較為標準化；其次，多數單抗僅識別特定人源抗原，常規動物模型缺乏靶點表達，難以真實反映藥物效應和不良反應；此外，已有大量基于人源細胞的體外功能模型、類器官與微流體系統可用于模擬免疫激活、組織分布與毒性預測，為非動物替代提供可行平臺。

更重要的是，臨床與監管實踐中已有較豐富的抗體藥物數據積累，為基于NAM的評估路徑提供了經驗基礎。綜合來看，單抗機制可控、路徑明確，是非動物實驗方法落地的相對合理切入點。

在筆者看來，與單抗相比，細胞和基因治療（CGT）產品的NAM應用更具必然性。由于其產品高度個體化、作用機制復雜且高度依賴人類特異性生物反應，傳統動物模型的預測能力嚴重受限。

實際上，FDA早在2013年和2015年發布的《Preclinical Assessment of Investigational Cellular and Gene Therapy Products》和《Considerations for the Design of Early-Phase Clinical Trials of CGT Products》中就提出，若缺乏合適動物模型，可優先使用人源細胞、組織模型與器官芯片系統開展非臨床評價。

但需指出的是，NAM方法的全面應用仍面臨諸多實際問題。

其一，方法學標準化程度不高，不同平臺間數據缺乏互通性，評價結果難以比較或整合；其二，目前NAM與傳統動物實驗數據之間的等效關系尚未被充分驗證，阻礙其在多國法規體系中的普遍接受；其三，根據Pistoia Alliance于2024年的調研，約77%的研發人員仍未在工作中系統性使用NAM，真正熟練掌握者不足四分之一，技術人才缺口明顯；其四，NAM生態產業尚處起步階段，平臺供應商數量不足，系統性服務能力分散，影響NAM落地效率。

但從長遠看，NAM將在構建更具人源相關性、更可預測的評價路徑中扮演重要角色，也將促進藥物毒理與效力測試的科學化和智能化。