針對將達60億美元大藥Bcl-2抑制劑，本土藥企加速沖刺。4月29日，CDE官網最新公示，百濟神州申報的索托克拉片（Sonrotoclax）的上市申請獲得受理并正式納入優先審評，適用于治療既往接受過治療的慢性淋巴細胞白血?。–LL）/ 小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）成人患者。公開資料顯示，索托克拉片是百濟神州在研的新一代Bcl2抑制劑。
同日，CDE擬將諾誠健華的1類新藥ICP-248納入突破性治療品種，并將其用于復發/難治性套細胞淋巴瘤（r/r MCL）的治療。
另外還有亞盛醫藥，2024年11月，其核心品種力勝克拉片（APG-2575片）的上市申請正式獲得CDE受理，并被推薦納入優先審評,針對適應癥為難治或復發性（r/r）慢性淋巴細胞白血?。–LL）/小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）。
值得注意的是，目前全球僅有艾伯維和羅氏聯合開發的Bcl-2抑制劑維奈克拉（Venetoclax）獲批上市,其在2016年獲FDA批準上市后，銷售額已于2024年達到了25億美元。據悉，維奈克拉當下仍處于快速跑馬圈地期，全球在研臨床超過250項，預計峰值銷售將在2026年達到60億美元。在強勁的市場效應驅動下，國產勢力已暗潮涌動，向Bcl-2抑制劑發起猛攻。除百濟神州、諾誠健華、亞盛醫藥外，正大天晴、復星醫藥、麓鵬制藥等也紛紛加入競爭行列，圍獵Bcl-2抑制劑的局勢愈發激烈。
在Bcl-2靶點藥物開發領域，國產勢力正在迅速崛起。據Insight數據庫顯示，國內目前共有16款在研Bcl-2抑制劑已獲批進入臨床。血液瘤存在巨大未被滿足的臨床需求，以及其商業化的兌現能力也是吸引眾多企業布局的重要原因。從適應癥來看，Bcl-2抑制劑主要用于治療血液瘤，由于血液瘤具有高發性和高惡性特點，相關藥物市場規模極為龐大。據貝哲斯咨詢數據，2024年全球血液惡性腫瘤治療藥物市場規模達400億美元，并在未來五年以6%的年復合增長率（CAGR）快速增長。國內目前在Bcl-2抑制劑進展最快的分別是亞盛醫藥的力勝克拉片和百濟神州的索托克拉片。其中，索托克拉是百濟神州開發的一款強效、高選擇性Bcl-2抑制劑，其設計旨在產生更深、更持久的靶點抑制。索托克拉也是百濟神州繼澤布替尼之后有望面市的又一款血液腫瘤的自研產品，或將進一步夯實百濟神州在CLL/SLL治療領域的研發實力。值得一提的是，除了索托克拉，百濟神州在Bcl-2抑制劑領域布局還有BGB-21447，雖然其目前只是在Ⅰ期臨床，但在臨床前研究中，BGB-21447顯示出額外的效力和選擇性，并且還有更長的半衰期。業內認為，百濟神州正通過“雙管齊下”的策略，撼動艾伯維和羅氏聯合研發維奈克拉的霸主地位。力勝克拉片是國內另一家血液瘤龍頭亞盛醫藥的核心產品，已于2024年11月遞交上市申請。APG-2575提交的NDA是基于一項在中國開展的關鍵注冊Ⅱ期臨床研究（APG2575CC201）結果。既往研究結果表明，APG-2575在r/rCLL/SLL患者中的療效與安全性俱佳。而除了百濟神州和亞盛醫藥，其他國產Bcl-2抑制劑也在加速追趕，大多進入臨床Ⅱ期，具備成為best-in-class的潛力。諾誠健華的ICP-248處于Ⅲ期臨床階段,ICP-248(Mesutoclax)與奧布替尼固定療程聯合使用，將為一線CLL/SLL患者提供更深層次的緩解，并避免產生耐藥突變；復星醫藥的控股子公司復創醫藥的FCN-338聯合阿扎胞苷或化療治療髓系惡性血液疾病的研究已處于Ⅱ期臨床，正大天晴的TQB3909和麓鵬制藥的LP-108也均進入Ⅱ期研究階段。國產Bcl-2抑制劑當前都在加速撞線，圍獵維奈克拉之勢愈發迅猛，一場激烈的市場競爭已箭在弦上，既有對維奈克拉的直接沖擊，也有本土藥企間的競爭。作為目前全球首款且唯一一款Bcl-2抑制劑，維奈克拉上市后便開始迅速放量，加上2024年25.83億美元收入，維克奈拉當前累計總營收已超過百億美元，成為繼修美樂、伊布替尼之后，艾伯維的第三大拳頭產品。一方面，因為維奈克拉適應癥廣泛涵蓋CLL/SLL、急性髓系白血?。ˋML）等臨床需求大且單價高的血液瘤疾病，容易快速放量；另一方面，其市場競爭小，維奈克拉作為全球唯一上市的Bcl - 2抑制劑，占據著絕對的市場主導地位。目前，維奈克拉僅在國內獲批用于治療AML適應癥，于2020年12月附條件獲批上市，2023年被納入了醫保。除此之外，維奈克拉還在臨床上開展多項實驗，包括以確定cirmtuzumab鞏固治療維奈克拉可測量疾病患者的療效的2期研究（NCT04501939），維奈克拉聯合奧妥珠單抗和伊布替尼治療復發、難治性或既往未治療的CLL患者的1b/2期研究（NCT02427451），評估口服維奈克拉片劑治療19歲以上AML參與者不良事件和疾病活動變化的研究（NCT04826523）以及維奈克拉、奧妥珠單抗聯合伊布替尼在復發/難治性套細胞淋巴瘤患者中的試驗（OAsIs，NCT02558816）等。根據艾伯維財報，維奈克拉2018 年、2019 年的全球銷售額分別為 3.44 億美元、7.92 億美元，同比增長 130％；2022年，維奈克拉的銷售額達到了20.1億美元，同比增長10.4%。2023年收入達到22.8億美元，同比增長13.9%。到了2024年，維奈克拉銷售額持續增長，根據艾伯維披露的預計數據，維奈克拉的峰值銷售有望在2026年達到60億美元。而索托克拉片頭對頭維奈克拉，是百濟神州與艾伯維的又一次正面交鋒，2023年，索托克拉片+澤布替尼挑戰維奈克拉+奧妥珠單抗的Ⅲ期試驗啟動，劍指一線CLL這一重要適應癥領域。此前，百濟神州BTK抑制劑澤布替尼頭對頭擊敗了伊布替尼，從艾伯維手中搶到了不少市場份額。盡管艾伯維的維奈克拉仍獨霸市場，其適應癥版圖亦在不斷擴張，但這一局面正迎來中國藥企的強勢圍獵——亞盛醫藥APG-2575、百濟神州索托克拉已進入上市沖刺階段。然而，這場替代戰遠未到終局，隨著諾誠健華、正大天晴、復星醫藥等后來者加速入局，競爭愈發激烈。
