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Revolution Medicines日前公布了在研KRAS G12D選擇性抑制劑zoldonrasib（RMC-9805），單藥治療KRAS G12D突變NSCLC患者的最新臨床試驗數據。試驗結果顯示，zoldonrasib達到61%的客觀緩解率。

RMC-9805-001是一項多中心、開放標簽、劑量遞增及劑量擴展的1期研究，旨在評估zoldonrasib在攜帶KRAS G12D突變的晚期實體瘤患者中的療效。截至2024年12月2日，共有90例實體瘤患者接受了每日一次1200 mg給藥（推薦2期劑量）。在這些患者中，zoldonrasib展現出可接受的安全性，其安全特征與此前胰腺癌患者中的報告數據總體一致，耐受性良好。最常見的治療相關不良事件（TRAEs）為惡心（39%）、腹瀉（24%）、嘔吐（18%）及皮疹（12%）。這些TRAEs主要為1級或2級，2例患者出現3級不良事件，停藥后恢復。未觀察到劑量限制性毒性。在18例可評估療效的NSCLC患者中進行的初步抗腫瘤活性評估結果顯示：客觀緩解率為61%（n=11），疾病控制率為89%（n=16）。

Zoldonrasib是Revolution Medicines公司開發的KRAS G12D突變體選擇性共價抑制劑。它基于該公司獨有的三元復合體（Tri-Complex）抑制劑平臺，與伴侶蛋白cyclophilin A結合后，可以與激活狀態下的KRAS突變體以高親和力形成三元復合體。Zoldonrasib同時能夠與KRAS G12D突變體中第12位天冬氨酸形成交聯，從而抑制KRAS G12D突變體的活性。