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近期，百時美施貴寶（BMS）頻頻傳來喜訊，東西方市場審批接連迎來關鍵進展。

3月31日，其重磅產品Opdivo（納武利尤單抗）與Yervoy（伊匹木單抗）的雙免疫組合療法，獲NMPA批準新適應癥，作為一線治療用于不可切除或晚期肝癌細胞（HCC）成人患者，成為中國首個且唯一獲批的肝細胞癌一線雙免疫療法。

僅一周后的4月8日，FDA批準其一線治療年齡≥12歲兒童和成人不可切除或轉移性微衛星高度不穩定（MSI-H）或錯位修復蛋白缺失（dMMR）結直腸癌（CRC）患者的適應癥，并將Opdivo單藥治療MSI-H/dMMRmCRC從加速批準狀態轉換為完全批準。4月11日，FDA又批準了其HCC適應癥，用于治療新診斷的不可切除或轉移性肝細胞癌患者，前后間隔不過3天。歐盟方面，相關適應癥則早在3月初便獲批準。至此，該組合療法已在全球超過50個國家和地區獲批共7個瘤種，涵蓋黑色素瘤、腎癌、結直腸癌、肝癌、肺癌、胸膜腫瘤和食管癌，可謂進展強勢。同時，其作為一線肝癌療法在多個市場的接連獲批，也意味著BMS憑借其兩大明星產品的組合療法正式進軍肝癌一線療法市場，成為繼羅氏和阿斯利康后的又一主力選手。

O+Y：

重磅藥物的強強聯合

Opdivo（常稱O藥）是BMS的核心資產之一，也是全球首個PD-1抑制劑，自2014年在美獲批上市后一直十分暢銷。這是一種人源化單克隆抗體（IgG4亞型），通過阻斷PD-1/PD-L1通路，解除腫瘤細胞對免疫系統的抑制，從而恢復T細胞的抗腫瘤活性T增強免疫系統對腫瘤的識別與攻擊，主要用于多種癌癥的治療，包括黑色素瘤、非小細胞肺癌（NSCLC）、腎細胞癌（RCC）、肝細胞癌（HCC）、胃癌及尿路上皮癌等，共計涵蓋12個瘤種。

同為抗腫瘤藥物的Yervoy（常稱Y藥），則是一款CTLA-4抑制劑，于2011年在美首次獲批，同樣拿下了“全球首個”的頭銜，整體呈現穩步增長。作為一種全人源單克隆抗體（IgG1κ）,Y藥則是通過阻斷CTLA-4與其配體CD80和CD86的結合來增強T細胞的激活和增值，以強化免疫系統對腫瘤的殺傷作用。單藥治療方面，該藥主要用于治療晚期黑色素瘤或輔助治療皮膚黑色素瘤。

OY聯合的療效優勢在于CTLA-4抗體與PD-1抗體高度協同的作用機制。具體來說，作為CTLA-4抑制劑的Y藥主要作用于T細胞啟動和活化階段，可促進T細胞的激活和增值；其獨有的免疫調節細胞（Treg）清除功能還可有助于改善肝癌腫瘤微環境的免疫抑制狀態，進一步增強免疫抗腫瘤作用；而作為PD-1抑制劑的O藥則主要作用于T細胞的效應階段，幫助激活后的T細胞識別并殺滅腫瘤細胞。

該組合療法HCC適應癥獲批，得益于一項全球多中心、Ⅲ期隨機對照研究（CheckMate-9DW2）的積極成果。

該研究評估了O藥聯合Y藥與lenvatinib（侖伐替尼，默沙東&衛材產品）或sorafenib（索拉非尼，拜耳產品）對比，在不可切除的肝細胞癌一線治療患者中的療效和安全性；其中，85%的對照組患者使用了lenvatinib。研究的主要終點結果顯示，O藥聯合Y藥的中位總生存期（OS）達到23.7個月（vs.對照組20.6個月），患者死亡風險顯著降低了21%。在次要終點方面，該組合療法實現了具有顯著性和臨床意義的改善，客觀緩解率（ORR）達到36%，相比對照組（13%），改善近3倍；中位緩解持續時間（DOR）則達到30.4個月，是對照組成果（12.9個月）的2倍以上。

市場表現方面，兩款藥物都是BMS業績的重要貢獻者。2024年，O藥和Y藥的全球銷售額分別達93.04億美元和25.03億美，共同占比24％以上。值得注意的是，雖位列全司業績第二，O藥市場表現的增長速度已明早放緩，與上一年相比僅上漲3％，相較過往勢頭，甚至可以說是原地踏步。更大的問題在于，O藥的專利保護即將于2028年到期，余下不過三年時間（Y藥則已在幾年前失去專利保護）。如此情景下，BMS必須盡快尋求關鍵突破口。這一產品組合除了是對出色協同機制的巧妙應用外，也是基于如此考量的重要布局，通過雙免疫療法，BMS得以拓寬新市場，同時作為常見手段，有效應對近在咫尺的專利懸崖，以實現強強聯合，拉動后續增長。Y藥近年的銷量增長，正是有力印證之一。

又一布局重心：

前景廣闊的肝癌領域

BMS近年主要圍繞五大核心領域推進產品和管線布局，即以腫瘤學為重心，綜合布局血液學、心血管、神經科學以及免疫學，并在不同領域的投入方向各有側重。具體來說，在腫瘤/血液學領域，布局方向包括蛋白質降解、細胞治療、復雜生物制劑和放射性藥物等；在心血管領域，布局方向包括血栓、心肌病和心力衰竭等；在神經科學領域，布局方向包括神經精神病學和神經退行性疾病等；在免疫學領域，布局方向包括控制炎癥、重置免疫記憶和促進體內平衡等。其研發與投資收購各自與此呼應。

抗腫瘤產品是BMS集中發力的領域，以26條在研管線數量，居業務布局首位。據Global Market Insights預測，至2032年，肝癌全球市場規模將達到50億美元。其中，HCC屬于最常見的原發性肝癌，且預后較差，發病率和死亡率居高不下，主要風險因素包括慢性病毒感染（乙型肝炎或丙型肝炎）、肥胖以及酒精等有害物質。

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