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長期以來，皰疹病毒感染被認為是癡呆的致病因素之一。該假說認為皰疹病毒在人類中年時期進入大腦并保持潛伏狀態，在免疫抑制、外周感染和炎癥等條件下，皰疹病毒再活化，病毒活化的直接損傷和炎性反應最終導致癡呆的發生。因此，接種帶狀皰疹疫苗可能有益于預防癡呆。但這一假設在臨床上仍存爭議，原因之一在于相關研究設計很難平衡接種疫苗和未接種疫苗個體特征差異，而這些差異會導致研究結果出現偏移。

近日，《美國醫學會雜志》（JAMA）發表一項準實驗（quasi-experiment）研究結果，表明有資格參與國家接種計劃的人群隨訪7.4年內被新診斷為癡呆的風險顯著降低了1.8%。

不同于常規試驗采用隨機對照，準實驗利用現有的條件進行比較。研究數據來源于澳大利亞啟動的國家免疫計劃，根據該計劃，截至2016年11月1日，年齡70~79歲的人可獲得接種帶狀皰疹疫苗資格。這一要求導致，在2016年11月1日當天剛滿80周歲不久、和即將滿80周歲的個體，在疫苗接種資格上恰好截然不同，但除了年齡的微小差異外，這些人群的整體特征比較相似。

因此，研究以1936年11月2日出生（疫苗計劃啟動當天滿80周歲）為切點，前后各浮動一定的出生時間差（納入在此日前不久和在此日期之后不久出生的人群），來對比符合與不符合接種資格個體罹患癡呆的風險。在對照分析時，出生日期越接近1936年11月2日，對應參與者的數據權重更高。

本次研究隨訪期為2016年11月1日至2024年3月27日。研究結果顯示，在7.4年的隨訪期間，相比于無接種資格的人群，有資格參與國家接種計劃的人群被新診斷為癡呆的風險降低了1.8%（95%CI：-3.3~-0.4，P=0.01），具體分析4~7年不同年限的隨訪期數據后發現，有資格參與國家接種計劃的人群罹患癡呆的風險始終更低。

研究還發現，同樣有資格參與國家接種計劃的情況下，相比不常去初級保健機構的人，那些頻繁到初級保健機構就診的人被新診斷為癡呆的風險直接降低了3.1%（95%CI：-5.7~-0.3，P=0.01）。

此外，研究發現，隨訪期內，基于出生日期來區分是否有資格接種疫苗并不影響高血壓、高血脂癥等15種常見疾病的發病率，也不影響人群接種其他疫苗，如流感疫苗、肺炎球菌疫苗等。

文章表示，本研究與此前英國基于威爾士電子健康記錄數據的準實驗研究設計及結果相似。本次研究結果與英國研究結果相互印證，通過基于出生日期來區分人群是否接種帶狀皰疹疫苗的研究方式，證明了有資格參與國家接種計劃的人群隨訪7.4年內被新診斷為癡呆的風險顯著降低。

JAMA發表的同期新聞稿指出，癡呆和其他神經退行性疾病發病機制復雜，遺傳因素、生活方式和病毒等因素可能存在相互作用，這或可部分解釋為什么接種帶狀皰疹疫苗有助于預防癡呆的發生。但盡管如此，大部分符合疫苗接種條件的人群，不會為了預防癡呆接種帶狀皰疹疫苗，甚至不會為了預防帶狀皰疹而特意去接種帶狀皰疹疫苗。一項美國報告顯示，2020年，美國符合接種條件的人群中，僅有1/3的人接種了帶狀皰疹疫苗。在這種大背景下，如果仍沒有更行之有效的預防或治療癡呆的措施，或有科學家們還將持續探索感染和針對感染的疫苗在預防癡呆方面的作用。