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4月8日，歐洲藥品質量管理局（EDQM）在其官方刊物Pharmeuropa第37.2期上發布了修訂版通則5.1.6《微生物質量控制的替代方法》（Alternative methods for control of microbiological quality），公開征求公眾意見。

傳統的基于生長的微生物檢測方法已使用超過一個世紀，存在的問題包括較長的培養時間（例如，無菌檢測至少需要14天），以及難以在早期采取糾正措施。隨著技術進步，快速微生物檢測方法（Rapid Microbiological Methods, RMM）逐漸興起，其在效率和準確性方面的優勢使其成為微生物檢測領域的重要發展方向。這一修訂是歐洲藥典委員會（EPC）為推動制藥行業微生物檢測技術進步、加速替代方法實施而做出的重要努力，尤其對短效期藥品的生產質量控制具有重大意義。

修訂內容簡述如下：

替代方法的更新與刪除

• 新增方法：修訂版通則新增了微熱量法（microcalorimetry）、拉曼光譜法（Raman spectroscopy）和測序技術（sequencing）三種替代方法。這些方法在微生物檢測的靈敏度、特異性和速度方面具有顯著優勢，能夠為藥品微生物質量控制提供更精準的檢測手段。

• 刪除方法：刪除了兩種在質量控制實驗室中不廣泛使用的方法，即直接熒光過濾技術（Direct Epifluorescent Filtration Technique, DEFT）和直接雜交方法（direct hybridisation methods）。此外，“使用選擇性和/或指示性培養基的生長檢測”方法也被刪除，因其內容已涵蓋在通則2.6.13中。

• 方法描述更新：對替代方法的描述進行了更新，但未系統性地包括關鍵方面和潛在用途。這是因為EDQM認為定義關鍵方面是藥企的責任，需根據所選方法和預期用途自行確定。

實施而非驗證，更關注替代方法落地

• 將原“驗證（validation）”章節標題更改為“實施（implementation）”，以更準確地反映該部分所涵蓋的活動范圍。

• 新增了如何通過利用已進行的適用性測試，以及通過評估不同實施活動來優化實施策略的信息。這有助于企業在引入替代方法時，更高效地整合資源，減少重復工作。

• 新增了關于自動化方法的內容，強調了自動化技術在提高檢測效率和準確性方面的潛力。

• 明確了供應商和藥企在替代方法實施過程中的責任，特別是在初次驗證（primary validation）和可比性（comparability）方面的責任。這有助于各方明確自身角色，確保替代方法的順利實施。

• 對初次驗證子章節進行了更新和澄清，提供了更明確的指導。

• 對產品特定驗證的指導進行了修訂，強調其驗證程度可能因驗證策略的不同而有所差異，并提供了多個驗證策略的示例。

• 為與通則5.27“替代分析程序的可比性（Comparability of alternative analytical procedures）”保持一致，將“等效性（equivalence）”一詞替換為“可比性（comparability）”。

• 新增了一個關于常規應用（routine application）的子章節，涵蓋了適用性測試的內容。