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2025年美國癌癥研究協(xié)會（AACR）年會已經(jīng)在美國芝加哥開幕。AACR是規(guī)模最大的癌癥研究會議之一，多家醫(yī)藥公司將在大會上匯報療法的最新臨床試驗(yàn)結(jié)果。AACR年會的臨床試驗(yàn)全體大會報告（Clinical Trials Plenary Session）一直備受關(guān)注，其中包括業(yè)界專家認(rèn)為可能改變癌癥治療實(shí)踐的研究和新興藥物的早期臨床試驗(yàn)結(jié)果。今日，AACR公布了臨床試驗(yàn)全體大會報告中的部分摘要，本文將與讀者分享其中的最新進(jìn)展。

不限癌種，奧拉帕利/帕博利珠單抗組合展現(xiàn)廣闊抗癌潛力

本次大會上，研究人員將報告PARP抑制劑奧拉帕利（olaparib）與PD-1抑制劑帕博利珠單抗聯(lián)用，治療攜帶同源重組修復(fù)突變（HRRm）或同源重組缺陷（HRD）癌癥的不限癌種2期臨床試驗(yàn)的最新結(jié)果。

在這項(xiàng)研究中，患者分為3個隊(duì)列，攜帶BRCA突變（BRCAm），攜帶非BRCA的HRRm，以及非HRRm HRD患者。摘要數(shù)據(jù)顯示，在中位隨訪時間為10.4個月至13.4個月時，BRCAm組的客觀緩解率（ORR）為27%，非BRCA HRRm組的ORR為12%，非HRRm HRD組為12%。在PARP抑制劑獲批適應(yīng)癥之外，確認(rèn)獲得緩解的適應(yīng)癥包括晚期乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌、泌尿上皮癌、腎癌、膽道癌、宮頸癌、食管鱗癌、結(jié)直腸癌、胃食管結(jié)合部腺癌、十二指腸癌、小腸癌、甲狀腺癌、唾液腺癌、頭頸部鱗狀細(xì)胞癌（HNSCC）、非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）、小細(xì)胞肺癌（SCLC）、平滑肌肉瘤及其他肉瘤。HRRm前列腺癌亦有多例緩解。具體試驗(yàn)數(shù)據(jù)請見下表。

羅氏潛在“first-in-class”WRN抑制劑首個臨床試驗(yàn)結(jié)果公布

在精準(zhǔn)治療方面，研究人員將公布羅氏（Roche）的潛在“first-in-class”共價WRN抑制劑RO7589831的首個人體臨床試驗(yàn)結(jié)果。WRN是新興的“合成致死”靶點(diǎn)，可用于精準(zhǔn)治療微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI）/錯配修復(fù)缺陷（dMMR）的實(shí)體瘤。

摘要數(shù)據(jù)顯示，截至2024年11月25日，共44例患者入組6個劑量隊(duì)列。這些患者中位既往治療線數(shù)為3，89%接受過免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICI）治療。在安全性方面，尚未報告劑量限制性毒性（DLT），也未達(dá)到最大耐受劑量（MTD）。在32例可評估療效的MSI患者中，4例患者獲得部分緩解（包括2例確認(rèn)部分緩解），緩解持續(xù)時間最長達(dá)9.5個月以上。疾病控制率（DCR）為68.8%。研究人員表示，RO7589831總體安全耐受性良好，在包括ICI治療患者在內(nèi)的晚期MSI癌癥患者中展現(xiàn)出可喜的DCR和持久的臨床緩解，為有效靶向WRN提供了首個早期臨床概念驗(yàn)證。

疾病控制率100%，ROS1抑制劑早期臨床結(jié)果積極

研究人員將報告嘉越醫(yī)藥開發(fā)的ROS1抑制劑JYP0322的1期臨床試驗(yàn)結(jié)果。JYP0322是一種高效、可穿越血腦屏障且具有高度選擇性的ROS1抑制劑，對ROS1 G2032R耐藥突變具有亞納摩爾級效力。它旨在同時應(yīng)對ROS1耐藥突變和腫瘤腦轉(zhuǎn)移等關(guān)鍵臨床挑戰(zhàn)，并避免神經(jīng)毒性。

摘要結(jié)果顯示，截至2024年12月10日，共73例NSCLC患者入組，未觀察到劑量限制性毒性事件。在58例可評估療效的患者中，酪氨酸激酶抑制劑（TKI）初治組ORR為85.7%（12/14），DCR為100%；既往接受≥2線全身治療且≥1次ROS1 TKI治療組ORR為54.5%（12/22），DCR為81.8%。在ROS1 G2032R突變患者中，ORR為71.4%（5/7），DCR為100%。基線可測量腦轉(zhuǎn)移患者（n=6）中，顱內(nèi)ORR為33.3%（2/6），顱內(nèi)DCR為83.3%。詳細(xì)數(shù)據(jù)請見下表。

一線治療NSCLC，阿美替尼組合顯著延長患者無進(jìn)展生存期

翰森制藥將公布第三代選擇性EGFR酪氨酸激酶抑制劑阿美替尼（aumolertinib），與化療聯(lián)用或作為單藥，一線治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的3期臨床試驗(yàn)AENEAS2的結(jié)果。這些患者攜帶致敏EGFR突變。

摘要數(shù)據(jù)顯示，截至2024年6月18日，共624例患者隨機(jī)分配至組合療法組（n=310）或單藥組（n=314）。中位隨訪時間為23.4個月時，組合療法組中位無進(jìn)展生存期（PFS）為28.9個月，單藥組PFS為18.9個月。阿美替尼與化療聯(lián)用，與阿美替尼單藥相比，將患者疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險降低52.9%（HR=0.471，95% CI：0.371–0.598；p<0.0001）。總生存期數(shù)據(jù)尚未成熟。研究人員表示，這一結(jié)果顯示阿美替尼與化療聯(lián)用作為一線治療，與單藥治療相比，可給EGFR突變NSCLC患者的PFS帶來統(tǒng)計(jì)顯著和具有臨床意義的改善。

膀胱癌患者完全緩解率超40%，創(chuàng)新CD40抗體首個臨床試驗(yàn)結(jié)果公布

由紀(jì)念斯隆凱特琳癌癥中心研究人員領(lǐng)銜的團(tuán)隊(duì)將公布創(chuàng)新CD40抗體2141-V11的1期臨床試驗(yàn)結(jié)果。2141-V11通過增強(qiáng)與FcγRIIB的結(jié)合，可誘導(dǎo)有效的腫瘤特異性T細(xì)胞反應(yīng)。在多種臨床前膀胱癌模型中，2141-V11可產(chǎn)生持久的抗腫瘤免疫反應(yīng)且無系統(tǒng)性毒性。

在這項(xiàng)研究者發(fā)起的1期臨床試驗(yàn)中，不適合或拒絕根治性膀胱切除，且對卡介苗（BCG）治療無應(yīng)答的非肌層浸潤性膀胱癌（NMIBC）患者接受了2141-V11治療。摘要數(shù)據(jù)顯示，截至2024年12月28日，已完成25例患者招募。膀胱內(nèi)給藥2141-V11耐受良好，至最高70 mg劑量未觀察到劑量限制性毒性。25例患者中，10例（41.7%）獲得完全緩解（CR）。在19例可評估6個月療效的患者中，7例（37%）于6月時仍保持CR。

潛在“first-in-class”T細(xì)胞激活劑最新結(jié)果發(fā)布 

Marengo Therapeutics公司將公布其潛在“first-in-class”T細(xì)胞激活劑invikafusp alfa的1/2期臨床試驗(yàn)更新結(jié)果。Invikafusp alfa是一款雙特異性融合蛋白，它不但可以與T細(xì)胞受體的Vβ鏈結(jié)合，還可以激活另一條T細(xì)胞共刺激信號通路，促進(jìn)特定效應(yīng)Vβ T細(xì)胞的擴(kuò)增，從而增強(qiáng)抗腫瘤免疫反應(yīng)。

摘要結(jié)果顯示，在腫瘤突變負(fù)荷高（TMB-H），對PD-1/PD-L1耐藥且接受過大量前期治療的難治性患者中，優(yōu)化劑量的invikafusp alfa在9名可評估療效的患者中達(dá)到67%的疾病控制率，其中兩名患者獲得確認(rèn)部分緩解，一名患者緩解持續(xù)時間超過12個月。此外，研究發(fā)現(xiàn)CD8陽性、Vβ T細(xì)胞的劑量依賴性、選擇性擴(kuò)增，在2期臨床推薦劑量下最高擴(kuò)增600%。擴(kuò)增的Vβ T細(xì)胞表現(xiàn)出記憶表型并表達(dá)細(xì)胞毒性效應(yīng)分子。基于初步臨床及臨床前結(jié)果，美國FDA已授予invikafusp alfa治療TMB-H結(jié)直腸癌的快速通道資格。

實(shí)體瘤CAR-T療法早期臨床結(jié)果積極

AffyImmune Therapeutics公司將公布其靶向細(xì)胞間粘附分子-1（ICAM-1）的CAR-T細(xì)胞療法AIC100，在治療晚期甲狀腺癌的1期臨床試驗(yàn)中獲得的最新結(jié)果。AIC100已經(jīng)獲得FDA授予的再生醫(yī)學(xué)先進(jìn)療法（RMAT）認(rèn)定，用于治療復(fù)發(fā)性甲狀腺未分化癌（ATC），這是惡性程度高，侵襲性強(qiáng)的甲狀腺癌類型。

摘要結(jié)果顯示，截至2024年12月12日，24例患者分別接受了4個劑量水平（DL）AIC100的輸注。在DL1-DL3中未觀察到劑量限制毒性，DL4中2例患者出現(xiàn)3級肺炎。DL1-DL3共有11例患者于輸注后42天可評估療效。在DL2和DL3的可評估患者中，ORR為22%， DCR為56%。接受DL2和DL3劑量AIC100治療的ATC患者的DCR為50%，接受DL2和DL3劑量AIC100治療的甲狀腺低分化癌患者的DCR為60%。所有患者體內(nèi)均觀察到AIC100的擴(kuò)增。