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有跡象表明，F(xiàn)DA的大裁員已經(jīng)影響到藥品審批了。女性健康公司Daré Bioscience成了第一個(gè)被報(bào)道的倒霉蛋。

這家公司本來(lái)計(jì)劃在今年推動(dòng)女用的西地那非（即“偉哥”）乳膏進(jìn)入III期臨床，然而由于FDA審批延遲，該公司將推遲試驗(yàn)，轉(zhuǎn)而計(jì)劃在今年以復(fù)方藥物形式推出該產(chǎn)品。

實(shí)際上，公司去年底已就西地那非外用乳膏的關(guān)鍵研究設(shè)計(jì)和終點(diǎn)與FDA達(dá)成一致。當(dāng)時(shí)，公司計(jì)劃在2025年第一季度向FDA提交研究方案和統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃，擬定采用“可直接使用老藥安全數(shù)據(jù)”的505(b)(2)途徑申報(bào)新藥上市申請(qǐng)，并于今年年中啟動(dòng)試驗(yàn)。

如今第一季度已過(guò)，Daré的CEO表示仍在等待FDA關(guān)于分析計(jì)劃的部分信息。過(guò)去兩個(gè)月內(nèi)FDA已兩次推遲指導(dǎo)文件的下發(fā)時(shí)間。公司從FDA獲得的反饋“過(guò)于簡(jiǎn)略”，需要進(jìn)一步討論。

此前公司都能在約定時(shí)間框架內(nèi)獲得試驗(yàn)相關(guān)信息。當(dāng)前試驗(yàn)的懸而未決，延遲了支持新藥申請(qǐng)所需的第二項(xiàng)驗(yàn)證性后期研究。因此，Daré暫時(shí)將重點(diǎn)轉(zhuǎn)向FDA第503B條款，計(jì)劃于今年晚些時(shí)候以復(fù)方藥物形式銷(xiāo)售該乳膏。

正常而言，“偉哥”這種PDE-5抑制劑常常是男性使用的，不過(guò)，女性性喚起障礙（FSAD）與男性勃起功能障礙（ED）在生理機(jī)制上存在相似性，均涉及血管舒張和血流增加。而且女性的那些組織上也具有PDE-5同工酶表達(dá)。與受到某種刺激后的血管舒張和血流增加密切相關(guān)。

Daré Bioscience的西地那非外用乳膏采用 KNOSIS™ 局部遞送技術(shù)，通過(guò) L-精氨酸和離子鹽（如氯化鈉）增強(qiáng)藥物滲透性，避免全身副作用。這一技術(shù)已獲專(zhuān)利（US10898489B2），并完成 IIb 期臨床試驗(yàn)，顯示出在改善女性性喚起障礙（FSAD）中的顯著療效。

臨床數(shù)據(jù)表明，該乳膏可增加生殖器血流量，改善性喚起反應(yīng)，且耐受性良好，無(wú)口服西地那非的全身副作用。

如果按照正常流程走，505(b)(2)途徑的優(yōu)勢(shì)可以讓這款藥物獲得3-5年市場(chǎng)獨(dú)占權(quán)。但503B條款雖然能鉆空子，就沒(méi)有市場(chǎng)獨(dú)占權(quán)了。

FDA 第 503B 條款允許外包設(shè)施（outsourcing facilities）在無(wú)需獲得完整新藥申請(qǐng)（NDA）批準(zhǔn)的情況下，調(diào)配和銷(xiāo)售某些復(fù)方藥物。這些外包設(shè)施需符合 FDA 的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并在產(chǎn)品標(biāo)簽上明確標(biāo)注藥物的使用說(shuō)明和潛在風(fēng)險(xiǎn)。

這個(gè)法規(guī)的本意是好的，是FDA為了解決“上市藥物短缺以及特定個(gè)體患者的臨床需求”允許有執(zhí)照的藥房自行配制配方、劑量和給藥方式的做法。例如有些患者對(duì)于某些藥物成分過(guò)敏，就需要重新配制配方。

然而，實(shí)際執(zhí)行下來(lái)有相當(dāng)多的空子可鉆，落實(shí)下來(lái)甚至一些藥房沒(méi)有滿足GMP要求。在一些藥房配制的復(fù)方藥物中，其活性成分過(guò)少、過(guò)多或根本沒(méi)有，更甚者含有錯(cuò)誤或有害的成分。

實(shí)際上，早先被禮來(lái)和諾和諾德到處追訴的司美格魯肽和替爾泊肽復(fù)方就是這類(lèi)問(wèn)題的體現(xiàn)。

這些復(fù)方藥物造成了一些患者的錯(cuò)誤用藥，癥狀輕微的一些患者出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)、暈厥、脫水、頭痛、膽結(jié)石和急性胰腺炎，而嚴(yán)重的甚至需要住院治療。

去年8月FDA表示其收到了346份復(fù)方司美格魯肽不良事件報(bào)告，以及136份復(fù)方替爾泊肽不良事件報(bào)告，這其中有很大一部分與服用了錯(cuò)誤的藥物劑量有關(guān)。

如今Daré Bioscience決定利用503B條款上市女用西地那非乳膏，未來(lái)也可能出現(xiàn)類(lèi)似的問(wèn)題。

從情況來(lái)看Daré Bioscience這家公司又不得不這樣做。

從這家公司2024年年度財(cái)報(bào)來(lái)看，截止去年12月31日，該公司現(xiàn)金及現(xiàn)金等價(jià)物約為1570萬(wàn)美元，營(yíng)運(yùn)資金赤字約為320萬(wàn)美元。

雖然說(shuō)赤字不高，但從現(xiàn)金來(lái)看是真經(jīng)不起消耗，公司仍有多款管線在研，研發(fā)費(fèi)用是一個(gè)問(wèn)題，西地那非的商業(yè)化成本也值得擔(dān)憂，在經(jīng)濟(jì)環(huán)境不好的現(xiàn)在，F(xiàn)DA的一點(diǎn)拖延就可能釀成公司倒閉。

或許未來(lái)像Daré Bioscience那樣被迫出此下策的公司還有更多。

參考來(lái)源：

https://ir.darebioscience.com/news-releases/news-release-details/dare-bioscience-reports-full-year-2024-financial-results-and