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2025年4月18日，ICH發(fā)布了《Q1：原料藥和制劑的穩(wěn)定性試驗》第二階段指南文件，正式向公眾征求意見。該指南整合現行7份指南（包括：ICH Q1A-F系列和Q5C，并移除了以前指南標題里醒目的New字樣）的全部內容，將其合并為一個全面的穩(wěn)定性指南，目標是簡化指南體系，促進對核心穩(wěn)定性原則的統一解釋，填補潛在的空白和模糊領域，同時引入新的技術議題，如風險管理的創(chuàng)新工具和先進療法的穩(wěn)定性考慮。

修訂歷程始于2022年11月，當時成立了專家工作組（Expert Working Group，簡稱EWG），批準了一份指南修訂概念性文件。隨后，經過多次草案的發(fā)布、反饋和修訂，最終在2025年4月形成了這一步文件。該文件將在公眾意見征詢后進一步修訂，并在后續(xù)步驟中完善。按概念性文件中的規(guī)劃，正式指南（即第四階段文件）將于2025年第4季度落地。

ICH建議藥企在審查草案指南時，應先通讀整個指南，因為其組織結構與現有ICH穩(wěn)定性指南不同，某些內容可能在不同章節(jié)中呈現。同時ICH強調指南無法提供所有產品特定場景的指導。此外，指南允許在科學合理的情況下采用替代方法。

整合7份指南的新架構

新版ICH Q1征求意見稿包含18個章節(jié)，涵蓋了從穩(wěn)定性研究的設計到數據評估、標簽聲明以及產品生命周期管理的各個方面。此外，還包括3個附錄，分別提供關于穩(wěn)定性方案設計、穩(wěn)定性建模和先進療法藥品（Advanced Therapy Medicinal Products，簡稱ATMPs）穩(wěn)定性的補充指導。

各章節(jié)主要內容簡介如下：

1. 引言（Introduction）

引言章節(jié)為理解指南的范圍和與現有穩(wěn)定性指南的格式差異提供了基礎。ICH建議讀者首先閱讀此章節(jié)，并在閱讀指南時參考。

2. 強力和強制條件下的開發(fā)穩(wěn)定性研究（Development Stability Studies Under Stress and Forced Conditions）

該章節(jié)指導如何利用早期開發(fā)階段生成的數據（如了解內在穩(wěn)定性、潛在降解產物/途徑、確認方法適用性以及支持方法驗證）來設計穩(wěn)定性方案并支持長期儲存。此章節(jié)內容整合了現有ICH Q1A和/或Q5C中關于強力穩(wěn)定性試驗和強制降解的內容。

3 - 7. 長期穩(wěn)定性方案設計（Protocol Design for Formal Stability Studies）

這些章節(jié)旨在共同建立長期穩(wěn)定性方案。它們結合、對齊、澄清并升級了ICH Q1A和Q5C中關于主要穩(wěn)定性研究的內容，提供了關于主要穩(wěn)定性方案的具體指導、提交時的最低數據建議、屬性選擇以及代表性批次的識別，明確了長期和加速儲存條件，并闡述了這些原則如何適用于其他方案，如穩(wěn)定性承諾或支持批準后變更的方案。

8 - 11. 補充穩(wěn)定性研究（Supplementary Stability Studies）

這些章節(jié)提供了補充主要穩(wěn)定性研究的其他研究指導。

光穩(wěn)定性（Photostability）：與ICH Q1B一致，為藥品的推薦儲存條件提供信息。此章節(jié)指導應與第2節(jié)的指導結合使用。

中間體的加工和儲存時間穩(wěn)定性（Stability Considerations for Processing and Holding Times for Intermediates）：新引入內容，明確了何時應在監(jiān)管提交中包含數據，何時可在藥品質量體系（Pharmaceutical Quality System，簡稱PQS）內管理數據。