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首個!禮來口服小分子3期結果積極,上市申請遞交在即
發布時間: 2025-04-21     來源: 藥明康德

Orforglipron是一種在研、每日一次的小分子(非肽類)口服GLP-1受體激動劑,可在全天任何時間服用,無需飲食或飲水方面的限制。Orforglipron由中外制藥株式會社(Chugai Pharmaceutical)發現,并于2018年授權給禮來公司。中外與禮來聯合發表了該分子的前期藥理學研究數據。


ACHIEVE-1研究是一項為期40周的隨機、雙盲、安慰劑對照臨床3期試驗,旨在評估orforglipron單藥治療(3 mg12 mg36 mg)相較于安慰劑,在2型糖尿病患者中(這些患者僅通過飲食和運動控制血糖效果不佳)所展現的療效與安全性。該試驗共入組559名受試者,并以1111的比例將其隨機分配至3 mg12 mg36 mg劑量的orforglipron組,或安慰劑組。


分析顯示,在第40周時,orforglipron達到主要終點,即相較安慰劑顯著降低糖化血紅蛋白水平,平均從基線的8.0個百分點下降了1.31.6個百分點(采用療效估計量分析)。在關鍵次要終點方面,超過65%的患者在使用最高劑量orforglipron后,其A1C降至6.5個百分點,低于美國糖尿病協會(ADA)定義的糖尿病診斷閾值。此外,在另一關鍵次要終點中,接受最高劑量orforglipron治療的患者平均體重減輕16.0磅(7.9%),且患者在研究結束時尚未達到體重減輕平臺期。


根據治療方案估計量分析,所有劑量的orforglipron均顯著降低患者的A1C水平。在體重變化的關鍵次要終點方面,12 mg36 mg劑量也帶來了統計學顯著的減重效果。

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