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4月9-10日，在2025年度FDA仿制藥論壇上，FDA官員就簡化新藥申請（ANDA）的提交、審批延遲以及與完全回應函（CRL）相關的科學會議請求提供了最新信息，指出重點問題并給出指導建議。

受理問題

FDA項目與監管運營辦公室（OPRO）的業務流程經理Onyeka Ihezie特別強調，ANDA提交所需的356h表必須準確填寫。此表應隨所有原始ANDA以及上市后補充申請一同提交。

常見的問題包括：

• 企業僅提交適用于質量相關申報資料的簡版356h表，而非完整版。

• 在提交補充申請時，未附完整版356h表。

• 在356h表中列出的設施未在CTD（通用技術文檔）模塊3的相關部分中反映。

CRL與科學會議

CRL是當FDA發現申請存在缺陷而無法批準時發出的正式函件。收到CRL后，企業可以通過提交科學會議請求，與FDA討論解決方案。

FDA仿制藥辦公室（OGD）生物等效性辦公室的藥理學家Arun Agrawal指出，為確保FDA接受與生物等效性問題相關的CRL的科學會議請求，企業提交的資料必須詳盡，且不存在可通過受控通信（CC）解決的問題。

從2022年10月到2024年12月，FDA共收到41份CRL后的科學會議請求，其中29份（71%）符合標準，12份（29%）被拒絕。在這些請求中，88%涉及復雜藥物產品，這類產品通常具有復雜的活性成分、復雜的API混合物、復雜的給藥途徑或復雜的藥物-器械組合產品。

FDA拒絕科學會議請求的常見原因包括：

• 提交的會議資料不完整。

• 產品不符合復雜產品的標準。

• 會議請求未滿足GDUFDA（仿制藥用戶費用修正案）承諾信中規定的標準。

• 請求的問題可通過受控通信充分解決。

• 提交的問題屬于審評問題或對CRL缺陷的回應。

• 提交的信息需要對新數據或體內生物等效性研究方案進行預審。

大多數延遲批準因數據可靠性導致

FDA官員Darby Kozak表示，數據可靠性問題是導致ANDA超出審評目標日期的主要原因。

Kozak提供的數據顯示，2024年，FDA共批準了900份ANDA，這些申請要么獲得了正式批準，要么獲得了暫定批準。其中包括92種復雜仿制藥、76種首仿藥以及132種被指定為競爭性治療替代品的仿制藥。其中，布比卡因脂質體注射液（bupivacaine liposomal injection）的首仿藥批準尤為引人注目。這還不包括“數千份”批準后補充申請、受控通信和適用性請愿。

為加快ANDA審評流程，OGD于2024年10月啟動了一項為期六個月的透明度試點項目，以增強與仿制藥申請人的溝通和透明度。該試點項目是FDA在GDUFA II下的承諾的一部分。根據承諾信，如果審評項目經理（RPM）發現FDA可能會錯過某個ANDA的目標日期，RPM將通知申請人延遲情況，說明延遲的一般原因（包括任何未解決的學科領域），并估算FDA對申請采取行動的時間。

試點結果顯示，大多數延遲（75%）歸因于數據可靠性問題，其余25%則是由于科學或監管原因。Kozak指出，“數據可靠性問題是導致ANDA錯過目標日期超過60天的首要原因”。他以印度合同研究組織Raptim Research的無標題信為例，說明了FDA對數據可靠性的擔憂。FDA發現該CRO提供的生物等效性數據可能被篡改，并要求依賴Raptim Research進行的生物等效性研究的藥品重新進行這些研究。

Kozak建議申請方參考FDA 2024年4月發布的關于在體生物利用度（BA）和生物等效性（BE）研究中實現數據可靠性的草案指南。

另一位官員Ted Sherwood提到，FDA的監管運營辦公室（Office of Regulatory Operations, ORO）設立了一個“指揮中心”，負責跟蹤所有錯過審查目標日期的申請。該辦公室每天都會跟蹤約1400份“在途”申請，確保這些申請能夠順利通過審查隊列。