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4月17日是“世界血友病日”。血友病是一種罕見的遺傳性出血性疾病，主要分為血友病A和血友病B，分別由體內缺乏凝血因子VIII和IX所致。由于凝血功能障礙，患者會出現關節內反復出血，即使輕微磕碰也可能引發持久的出血風險。血友病患者也被稱為“玻璃人”，他們日常生活中承受著極大的身體痛苦和不便，同時面臨著沉重的心理負擔和用藥負擔。

而隨著新藥研發的進展，近年來血友病的治療也取得了極大的突破，多種類型的創新療法迎來監管機構批準，為患者帶來了全新的治療選擇。公開資料顯示，目前全球范圍內有近40款新藥已經獲批治療不同類型的血友病，包括凝血因子替代療法、靶向TFPI的單抗藥物，以及基因治療藥物、小干擾RNA（siRNA）藥物等等。今年以來，該領域也接連迎來新進展，比如4月10日，中國NMPA宣布批準信念醫藥研發的基因治療藥物波哌達可基注射液，用于治療中重度血友病B。今年3月，賽諾菲（Sanofi）聯合開發的“first-in-class”siRNA療法fitusiran獲美國FDA批準治療血友病。

除了已經獲批上市的新藥，全球范圍內還有更多血友病創新療法正在持續開發中。其中有約20款新藥已經在中國進入臨床研究或上市申請階段，有望在不久的將來為更多患者造福。本文我們將看看這些新藥有哪些特點。

“潛在重磅”siRNA療法fitusiran已經在中國申報上市

賽諾菲和Alnylam聯合開發的siRNA療法fitusiran注射液已經獲FDA批準治療有或無抑制物的血友病A或血友病B患者，同時該藥在中國也已經申報上市。這款療法通過抑制肝臟中抗凝血酶的生產，可以治療多種不同類型的血友病，也無需考慮患者體內是否存在凝血因子抑制物，大大擴展了它的應用范圍。在兩項3期臨床研究中，與對照組相比，每月一次皮下注射fitusiran預防治療組患者的年化出血率降低了90%。值得一提的是，業內知名機構科睿唯安（Clarivate）在其發布的Drugs to Watch報告中指出，這款有潛力變革所有血友病患者治療的創新寡核苷酸療法，有望在五年內成為重磅。 

在抗體藥物治療領域，輝瑞（Pfizer）馬塔西單抗注射液（marstacimab）已經獲FDA批準，用于常規預防或減少12歲及以上血友病A和血友病B成人和兒童患者的出血。同時，該產品也已經在中國申報上市。馬塔西單抗是一種靶向組織因子途徑抑制物（TFPI）K2結構域的單克隆抗體。TFPI是一種天然抗凝蛋白，具有防止血栓形成和恢復止血的功能。馬塔西單抗的作用機制與因子替代藥品不同，預期療效不受抑制物存在的影響，有望改變臨床治療上抑制物產生這一大痛點。且其每周一次皮下注射給藥的方式也更加便利，有望改善依從性。在關鍵性3期BASIS研究中，在不伴抑制物的血友病A及血友病B受試者中，經過馬塔西單抗12個月的積極治療期后，與既往因子預防和按需治療相比，其經治療出血的ABR（年化出血率）分別降低了35%和92%。值得一提的是，該產品已經于今年2月落地海南博鰲樂城先行區。

蘇州康寧杰瑞在研的TFPI單克隆抗體KN057也已經在中國進入關鍵3期臨床研究階段，針對適應癥為伴或不伴抑制物的血友病A和血友病B預防治療。該產品具有半衰期長、每周一次皮下注射等特點，其已經獲得FDA授予的三項孤兒藥資格，分別用于治療血友病A、血友病B和血管性血友病（vWD）。

此外，還有多款凝血因子替代療法以及針對其他靶點的單抗新藥也正在中國開展臨床研究，比如：

• 賽諾菲研發的血友病A療法efanesoctocog alfa（BIVV001）正在中國開展3期臨床研究。這是一款高持久性凝血因子VIII（FVIII）替代療法，其將將FVIII、血管性血友病因子（vWF）部分區域、XTEN多肽與創新Fc融合蛋白結合形成復合體。與標準和延長半衰期FVIII因子產品相比半衰期延長3至4倍，從而允許每周一次的給藥。

• 諾和諾德（Novo Nordisk）在研的長效血友病A療法Mim8（一款模擬凝血因子VIIIa的雙特異性抗體）也正在開展國際多中心（含中國）3期臨床研究，該產品旨在為血友病A患者提供持續止血效果，可用于每周一次、每兩周一次或每月一次的預防性治療。今年2月，Mim8針對1~11歲血友病A兒童所進行的3期臨床試驗FRONTIER3取得積極中期結果。諾和諾德預計在2025年遞交Mim8的監管申請。

• 晟斯生物培重組人凝血因子Ⅷ-Fc融合蛋白FRSW117，這是一款超長效重組八因子產品，能夠滿足“一周一次”給藥頻率，目前正在3期臨床研究中評估治療血友病A。除了FRSW117，晟斯生物還有多款針對血友病的在研抗體療法，比如長效重組七因子產品SS109、超長效重組九因子SS327均正在進行臨床研究，針對不同類型的血友病患者。

• 上海萊士和Equilibra Bioscience正在共同開發的一款特異性抑制人活化蛋白C抗凝血功能的單克隆抗體SR604注射液，該產品已進入2期臨床研究階段，擬用于血友病A/B及先天性凝血因子Ⅶ缺乏癥患者出血發作的預防治療。人活化蛋白C具有抗血栓、抗炎和纖溶特性，SR604擬先開展每2周一次的皮下注射預防治療臨床試驗。

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