成人午夜又粗又硬又长_鲁一鲁AV2019在线_欧美深深色噜噜狠狠yyy_www.91色.com_色影音先锋av资源网_特级做A爰片久久毛片A片喷水_99精品无人区乱码1区2区3区_国产人妻久久精品一区_欧美午夜精品久久久久久浪潮_av免费无码天堂在线_蜜桃色欲AV久久无码精品软件_日美一级毛片_久久久久久久久性潮_国产乱对白精彩_日韩精品免费一区二区_亚洲欧美精品在线_无码国产69精品久久久久_开心五月综合激情综合五月_干一夜综合_亚洲中文有码字幕日本

4月14日，全球制藥巨頭輝瑞發(fā)布了一則令人惋惜的消息：其備受期待的口服GLP-1受體激動劑Danuglipron研發(fā)正式終止。

這款藥物原本有望為糖尿病和肥胖癥患者帶來更方便的口服治療選擇，卻因肝臟安全隱患而黯然退場。這一決定不僅讓輝瑞在GLP-1領域的雄心再次受挫，也為制藥行業(yè)敲響警鐘：口服GLP-1藥物的研發(fā)之路，遠比想象中坎坷。

GLP-1受體激動劑：降糖減重的“人體調(diào)控大師”

在聊Danuglipron的故事前，我們先來認識一下GLP-1受體激動劑——一種被譽為“神藥”的存在。

GLP-1（胰高血糖素樣肽-1）是腸道在你吃飽后分泌的一種激素，堪稱人體的“智能調(diào)控大師”。它通過以下方式幫你管好血糖和體重：

• 喚醒胰島素
  激活胰島β細胞，讓胰島素及時出動，降低血糖。
• 壓制升糖激素
  抑制胰高血糖素分泌，避免血糖飆升。
• 減慢胃動力
  讓食物在胃里多留一會兒，平緩血糖波動。
• 關(guān)掉食欲開關(guān)
  告訴大腦“我飽了”，讓你少吃點。

這些“超能力”讓GLP-1受體激動劑成為2型糖尿病和肥胖癥的明星療法。比如，諾和諾德的司美格魯肽（Semaglutide，商品名Ozempic和Wegovy）不僅能降糖，還能減重，甚至降低心血管風險。

目前，GLP-1藥物多是注射劑，如Ozempic（奧澤平）、Wegovy（威格韋）和禮來的替澤帕肽（Tirzepatide，商品名Mounjaro）。口服制劑則鳳毛麟角，僅有Rybelsus（口服司美格魯肽）一種。

市場需求有多大？2021年，全球糖尿病患者達5.37億，占成年人口10.5%，預計2045年將激增至7.83億，其中九成以上是2型糖尿病。肥胖問題同樣嚴峻，2022年全球肥胖人口超10億，占比超12%。

在中國，2021年糖尿病患者1.41億，肥胖率16.4%，約1億人。到2030年，與肥胖相關(guān)的醫(yī)療支出可能占全國的22%。GLP-1藥物，簡直是“剛需中的剛需”。

Danuglipron：口服GLP-1的“明日之星”為何墜落

輝瑞的Danuglipron是一款口服小分子GLP-1受體激動劑，目標是讓患者擺脫針頭，輕松服藥治療。據(jù)報道，這款藥物經(jīng)過高通量篩選和優(yōu)化，效力驚人，藥代動力學表現(xiàn)優(yōu)異，被視為口服GLP-1領域的“明日之星”。

可惜，天不遂人愿。2025年4月14日，輝瑞宣布終止其研發(fā)。原因何在？讓我們看看官方新聞稿的“劇透”：

• 研發(fā)進度
  Danuglipron已進入后期臨床，正在優(yōu)化劑量和評估長期安全性。
• 安全隱患
  在1400多人的試驗中，肝酶升高的情況不算罕見，但大多無癥狀，與其他GLP-1藥物類似。
• 致命一擊
  一名參與者出現(xiàn)了潛在的藥物誘導肝損傷（DILI）。雖然他沒事，停藥后肝功能也恢復了，但輝瑞還是“嚇出一身冷汗”。
• 艱難抉擇
  經(jīng)過數(shù)據(jù)審查和與監(jiān)管機構(gòu)溝通，輝瑞決定叫停。盡管總體安全數(shù)據(jù)還過得去，但潛在風險不容忽視。輝瑞強調(diào)：“患者安全第一。”
• 未來何去
  輝瑞表示會繼續(xù)探索其他創(chuàng)新療法，但對GLP-1的下一步計劃閉口不談，似乎在說“此處不留爺，自有留爺處”。

Danuglipron的“夭折”，讓研發(fā)團隊心碎，也讓業(yè)內(nèi)感慨：口服GLP-1的路，太難走了。

肝臟安全：口服GLP-1的“致命弱點”

Danuglipron的失敗，根源在于肝臟安全。肝酶升高是藥物毒性的“報警鈴”，可能暗示肝損傷風險。雖然輝瑞稱肝酶升高的頻率與其他GLP-1藥物差不多，但哪怕只有一例肝損傷，也足以讓這家巨頭踩下剎車。這反映了慢性病藥物對安全性的超高標準。

這不是輝瑞第一次“栽”在肝臟問題上。2023年，另一款口服GLP-1候選藥物Lotiglipron也因肝酶升高被砍掉。

兩次失利，暴露了口服小分子GLP-1在肝臟代謝中的“系統(tǒng)性bug”。口服藥要經(jīng)過胃腸吸收和肝臟“首過效應”，就像闖一道“安全關(guān)”，稍不留神就“翻車”。

相比之下，注射劑如司美格魯肽直接皮下給藥，繞過肝臟“安檢”，安全性更有保障。

結(jié)語

輝瑞的失利并未澆滅GLP-1市場的熱情。目前，諾和諾德與禮來正上演“雙雄爭霸”：

• 諾和諾德
  司美格魯肽系列稱霸市場，包括注射劑Ozempic（降糖）、Wegovy（減重）和口服Rybelsus。Wegovy在減重領域的成功，讓諾和諾德賺得盆滿缽滿。
• 禮來
  替澤帕肽（Mounjaro）是雙重GIP/GLP-1激動劑，降糖減重效果可能“吊打”對手。

輝瑞終止Danuglipron研發(fā)，是其在肥胖癥市場雄心的又一次重擊。作為制藥巨頭，輝瑞本想靠口服GLP-1挑戰(zhàn)諾和諾德與禮來，但接連失利可能讓它不得不重新思考戰(zhàn)略。

口服GLP-1的夢想雖美，卻布滿荊棘，輝瑞的下一步，值得期待。