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2023 年 11 月，國際人用藥品注冊協調會（ICH）正式發布Q2 (R2)和 Q14 指南，為藥品分析程序開發、驗證與注冊帶來了重大變革。3月31日，BioPhorum 團隊在深入研究后，發布了一份協會指南《分析方法開發、驗證和注冊的最佳實踐 - 生物制品領域的 ICH Q2 (R2) 和 Q14 的實施》，為行業提供了如何在實踐中遵循ICH的詳細指導。

這份指南的亮點在于提供了多個表單模板，將ICH指南中的抽象概念轉化為實踐中可以參考的工具。

分析目標概況（ATP）是ICH新指南中的關鍵概念。它明確了分析程序的目標，指導技術選擇，確保分析程序與生物制品的關鍵質量屬性（CQAs）對齊。BioPhorum強調，ATP 的定義和文檔化是分析程序開發的首要任務。通過 ATP，企業能夠科學地選擇最適合的技術平臺，為后續的驗證工作奠定基礎。

如下圖展示的是一個分析程序（ATP）的示例，該程序用于量化單克隆抗體藥物（mAb DS）中上游工藝殘留物的高效液相色譜（HPLC）程序。

曾廣泛用于工藝開發的QbD 原則也是Q14引入到分析方法開發中的。BioPhorum指出，采用系統化、基于風險的方法，能夠全面識別分析程序中的關鍵參數，并制定有效的控制策略。這種科學的開發方式，不僅提高了分析程序的穩健性和可靠性，還為后續的生命周期管理提供了有力支持。

如下圖是一個關于分析程序性能評估的示例文檔，展示了不同分析參數對程序性能的潛在影響。圖中列出了分析程序的各個步驟，包括儀器設置、溶劑準備、標準準備、系統適用性、樣品準備、分析、計算和結果。每個步驟都有相應的設備/組件/材料/屬性/參數/條件和知識水平的描述。圖中還列出了程序性能標準，包括特異性、工作范圍、準確性、精確度和穩健性。每個步驟在這些性能標準下的影響被評估為“潛在影響”、“無影響”或“未評分”。

在方法學驗證環節，BioPhorum 詳細闡述了如何將開發數據有效應用于驗證過程，強調了儀器設備確認和 GMP 的重要性。同時，針對生物制品分析程序的特定性能特征，如專屬性、靈敏度等，提供了詳細的驗證指導。此外，還探討了對現有驗證研究的回顧性評估方法，以及 ICH Q2 (R2) 修訂版中新增的驗證建議。

下圖展示了分析程序在不同開發階段的驗證要求，以及如何與最終的驗證進行比較。圖中分為兩部分：適應階段的驗證（Phase-appropriate validation）和最終驗證（Validation）。

在分析方法的申報和迎檢方面，BioPhorum 團隊提出企業可創建分析程序生命周期管理（APLCM）文件，以全面記錄分析程序從開發到驗證，再到變更管理的全過程。這一文件將為監管機構的評估和檢查提供清晰、完整的依據，降低監管溝通成本。

下圖展示了HPLC/紫外純度分析程序在兩個不同階段的既定條件（EC）示例，用于實踐ICH Q12的上市后變更管理理念。