在過去25年里,通過調節細胞因子信號傳導來靶向免疫系統一直是自身免疫性疾病治療創新的基石,腫瘤壞死因子(TNF)抑制劑英夫利西單抗和阿達木單抗均已成為多種適應癥的標準療法。隨著白介素(interleukin, IL)抑制劑,以及參與細胞因子受體下游信號傳導的激酶(如JAKs)抑制劑的成功開發,制藥界對調節細胞因子的興趣進一步擴大。
4月3日,Nature Reviews Drug Discovery雜志發表了題為“Trends in the drug target landscape for autoimmune diseases”的文章,分析了自身免疫性疾病不斷發展的管線,重點聚焦2024年處于II期、III期臨床以及上市階段的產品的TOP15靶點,并與2020年進行了比較。
自2020年以來,有多款治療皮膚疾病的first in calss新藥獲批上市,進一步壯大了自免疾病藥物的成藥靶點陣營,包括用于治療中重度特應性皮炎的IL-13抑制劑tralokinumab和lebrikizumab,用于治療特應性皮炎和結節性癢疹的IL-31Rα抑制劑nemolizumab,用于治療泛發性膿皰型銀屑病的IL-36R抑制劑spesolimab。治療銀屑病的首個選擇性TYK2抑制劑deucravacitinib 和首個治療脫發的JAK3/TEC抑制劑(ritlecitinib)也在2022及2023年獲批上市。
JAK抑制劑繼續擴大其治療范圍,特別是風濕病學適應癥,如強直性脊柱炎和類風濕性關節炎。
呼吸系統疾病的進展包括推出了首個TSLP靶向藥物tezepelumab,用于治療嚴重哮喘;以及治療慢性阻塞性肺病(COPD)的首個生物制劑dupilumab獲批上市。
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