4月10日，美國FDA采取了一項開創性的舉措，通過用更有效且與人類更相關的方法替代單克隆抗體療法和其他藥物開發中的動物實驗，以推進公共健康。這種新方法旨在提高藥物安全性，加快評估過程，同時減少動物實驗，降低研發成本，最終降低藥品價格。FDA將通過一系列方法減少、改進或可能替代動物測試要求，包括基于人工智能的毒性和細胞系計算模型以及實驗室環境中的類器官毒性測試（所謂的新型方法或NAMs數據）。該方案將立即開始實施，適用于新藥研究申請（IND），鼓勵納入NAMs數據，并在今天發布的路線圖中進行了概述。為了確定藥物的有效性，該機構還將開始使用來自其他國家（具有相當監管標準）的預先存在的真實世界安全數據，這些國家已經對藥物進行了人體研究。
FDA專員Martin A. Makary, M.D., M.P.H.表示：“長期以來，藥物制造商對已經在國際上廣泛用于人類的藥物進行了額外的動物測試。這一舉措標志著藥物評估的范式轉變，有望加速為患者提供治愈和有意義的治療方法，同時減少動物使用，通過利用基于AI的計算建模、基于人體器官模型的實驗室測試以及真實世界的人體數據，我們可以更快、更可靠地為患者提供更安全的治療，同時降低研發成本和藥品價格。這對公共健康和倫理來說是一個雙贏的局面。”
用替代動物測試方法進行單克隆抗體安全性評估的主要好處有：
- 先進的計算機模擬：路線圖鼓勵開發人員利用計算機建模和人工智能來預測藥物的特性。例如，軟件模型可以模擬單克隆抗體在人體內的分布，并根據這種分布以及藥物的分子組成可靠地預測副作用。我們相信這將大幅減少對動物實驗的需求。
- 基于人類的實驗室模型：FDA將推廣使用實驗室培養的“類器官”和模擬人類器官（如肝臟、心臟和免疫器官）的器官芯片系統來測試藥物安全性。這些實驗可以揭示在動物身上可能被忽視的毒性效應，為人類反應提供更直接的窗口。
- 監管激勵措施：該機構將努力更新其指南，允許采用這些新方法產生的數據。提交了來自非動物測試的強有力安全數據的公司可能會獲得簡化審查，因為某些動物研究的需求被消除，這將激勵對現代化測試平臺的投資。
- 加快藥物開發：使用這些現代技術應有助于加快藥物開發過程，使單克隆抗體療法能夠更快地到達患者手中，同時不犧牲安全性。
- 全球監管科學領導地位：通過這一舉措，FDA重申了其作為現代監管科學的全球領導者角色，為行業設定新標準，并鼓勵采用創新、人道的測試方法。近年來，國會和科學界一直要求采用更貼近人類的測試方法。今天的公告是FDA朝著隨著技術進步而現代化監管科學邁出的一步。
FDA與美國國立衛生研究院、國家毒理學計劃和退伍軍人事務部等聯邦機構密切合作，通過替代方法驗證的機構間協調委員會（ICCVAM）加速這些創新方法的驗證和采用。FDA和聯邦合作伙伴將在今年晚些時候舉辦一個公開研討會，討論路線圖并收集利益相關者對其實施的反饋。在未來一年內，FDA計劃啟動一個試點項目，允許選定的單克隆抗體開發商在FDA的密切咨詢下主要使用非動物測試策略。配套試點研究的發現將為分階段推出的更廣泛的政策變化和指南更新提供信息。
專員Makary指出，這一提案具有深遠的意義。“對于患者來說，這意味著新治療產品的發現更加高效。這也意味著由于基于人類的測試系統可能更好地預測現實世界的結果，從而增加了安全性。對于動物福利來說，這標志著朝著結束藥物測試中使用實驗動物邁出的重要一步。隨著這些新方法的扎根，每年可能會有數千只動物，包括狗和靈長類動物，得以幸免。”
