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金黃色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）經常出現在我們的鼻腔、皮膚表面，是造成皮膚和軟組織感染、呼吸道感染的主要致病菌之一。而在骨折固定或關節置換手術后，金黃色葡萄球菌還很容易黏附在植入物表面，大量聚集形成生物膜，導致持續感染。傳統的抗生素治療一度壓制了金黃色葡萄球菌的生長，但很快帶來了新的危機——耐藥菌株出現。例如，耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）就是臭名昭著的“超級細菌”，近年來導致的死亡率逐漸升高。

中南大學湘雅醫學院的研究團隊先前基于細菌生長的高通量篩選發現，小分子化合物C218-0546具有潛在的抗菌活性。在此基礎上，研究團隊通過合理設計，優化分子結構，進一步開發了結構更簡單、抗菌作用更強、毒性更低的類似物STK848198。

研究作者進一步通過轉錄組學、熒光探針、分子動力學和等離子體表面共振的機制研究揭示，C218-0546和STK848198主要通過靶向跨膜電化學電位梯度（PMF）以及膜結合蛋白酶FtsH發揮抗菌活性，后者是金黃色葡萄球菌生命過程中至關重要的一種蛋白酶，而過去鮮少有靶向FtsH的抗菌藥物。

針對金黃色葡萄球菌的抗菌實驗結果顯示，C218-0546和STK848198這兩種分子能以劑量依賴性顯著抑制MRSA等多種耐藥菌株的生長，并且STK848198和常規抗生素（如氨芐西林）聯用，顯示出協同抗菌作用。

進一步在腹膜炎-膿毒癥模型的動物體內，這兩種化合物也表現出優異的體內藥代動力學、抗菌活性和毒性特征。

尤其值得一提的是，研究發現STK848198能作用于與生物膜形成相關的調節系統，表現出抗生物膜活性。在單獨使用或與常規抗生素聯用時，STK848198能夠在不同濃度下顯著抑制金黃色葡萄球菌的生物膜活性或根除其生物膜。這意味著該小分子化合物有望治療生物膜相關疾病，例如金黃色葡萄球菌相關性骨髓炎。

這一潛力也在此次研究中得到了初步驗證。作者通過假體周圍關節感染動物模型模擬關節植入物造成的持續組織損傷，然后以靜脈注射的方式給藥。結果顯示，STK848198和氨芐西林的組合在治療僅第3天時，就顯著減少了關節及其周圍組織中的細菌數量，并且可以有效減少骨組織中的炎性浸潤，促進感染后的骨組織恢復。

該論文總結稱，STK848198對金黃色葡萄球菌相關的骨植入感染具有治療潛力。并且從C218-0546和STK848198的作用機制來看，這些化合物有望為難治性慢性金黃色葡萄球菌植入物相關感染提供潛在的新療法。