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說明： 
    1、本《答疑》列出的問題是本網2014年5月下旬在成都舉辦的“滅菌基本原理與參數放行專題講座”中收集篩選的。未選列的部分問題，已經在《實施新版GMP技術性問題答疑500題》中做過解答，提問者可以在本網查閱。本解答分別由講座主講專家鄧海根、潘友文共同解答。
    2、本解答內容，僅可作為解決實際問題時提供的一個參考，不作為實施2010版GMP的依據或判定原則；解答同類問題時盡量與國家食品藥品監管部門的解釋保持一致，若有不一致之處，均應以法定機關的解釋為準。任何具體技術性問題的解決，都必須緊密結合自身實際并基于科學，正確把握質量風險管理的原則和方法，切忌生搬硬套或脫離GMP規范原意。同時需要指出的是,一些非常實際的具體問題仍需深入進行研究和討論。
    3、凡有援引者，務請注明出處并同時登出本《說明》。
    4、聯系郵箱：cwmi2012@163.com,請注明單位，聯系人及聯系方式（郵箱）。

5、對物品（器具--脈動真空滅菌程序）滅菌程序進行固定裝載方式的熱穿透考察過程中，在檢測探頭附近放置3M嗜熱脂肪芽孢桿菌生物指示劑（濃度在～10E6），滅菌程序121-123℃×30min，而對生物指示劑的檢測發現，有的生物指示劑呈陽性，連續3次中有1次不合格，且Fo值大于30，則為什么會出現這樣的情況，在驗證過程中時有發生這樣的情況。
    答：你選擇市售3M的生物指示劑，是否有供貨商的正式證書，并在證書上表明D值及每支生物指示劑孢子的濃度，通常情況下，當Fo大于30時，應為陰性。然而，當你查USP35版1035《滅菌生物指示劑》時，可查得嗜熱脂肪芽孢桿菌生物指示劑的kill time（殺滅時間）為121℃下32分鐘，說明培養存在陽性結果是有可能的，盡管發生這種情況的概率較低。
    更重要的是，要十分關注滅菌過程中蒸汽穿透、冷凝水及空氣的排除問題，要檢查驗證試驗中，放置BI的方式，是否存在不利于滅菌的因素，如有，應設法排除。所提問題，很可能與此有關。

6、輻射滅菌和環氧乙烷滅菌只能用于醫療器械滅菌嗎？可直接作用于藥品嗎？
    答：環氧乙烷滅菌是強氧化，不會直接用于藥物產品；輻射滅菌可用于醫療器械的滅菌，這需要通過滅菌程序的開發，有數據證明其可行性時才可應用。中藥生產及食品加工有可能可采用輻射方式，例如，衛藥發（1997）第38號文，系60Co輻照中藥滅菌劑量標準內部試行的通知；此外，在板藍根抗內毒素的作用研究中，有數據表明，20kGy以上劑量使其失去抗內毒素的作用，10kGy以下劑量無明顯影響。輻射滅菌能否用于藥品滅菌或降低生物負荷，均應有數據支持。

7、純化水、注射用水微生物限度檢查為什么要用薄膜過濾法檢查，是樣品有抑菌性嗎？滅菌注射用水是按無菌檢查嗎？PNSU標準液是百萬分之一嗎？
    答：按中國藥典附錄，微生物限度取本品，采用薄膜過濾法處理后，依法檢查（附錄XI J），細菌、霉菌和酵母菌總數每lml不得過100個。純化水、注射用水無抑菌性，采用薄膜過濾法或平皿法均與抑菌性無關。企業現行純化水系統微生物生物負荷的實際水平高低不一，將純化水直接加在平皿上，例如加2ml水樣，有時會得到“無法計數”的結果；另一方面，注射用水的微生物指標是10CFU/100ml，當直接采用平皿法時，因取樣量太小，幾乎每次結果均為未檢出，以致難以根據測試結果對注射用水系統的微生物趨勢作回顧和分析。這是采用薄膜過濾法的主要原因。
    供試品檢查時，如果使用了表面活性劑、中和劑或滅活劑，則應證明其有效性及對微生物生長無抑制作用。

    滅菌注射用水與無菌產品一樣，應按無菌檢查法檢查產品的無菌特性。PNSU原文是Probability of a Non-Sterile Unit，即非無菌品的概率，無菌的要求是非無菌品的概率不超過百萬分之一。

8、某產品滅菌程序為115℃×30分鐘，它屬于最終滅產品還是非最終滅產品？應安排在非最終滅菌生產線生產還是最終滅菌生產線生產？（按講座講義理解，它屬于產品特性法）
    答：這一問題的提出可能與對GMP附錄《無菌藥品》中第七十條（三）要求的理解有關，即滅菌是否要計算升溫及降溫過程的殺滅作用，如不得計算，則Fo低于8。灌裝入最終容器并經受滅菌的產品通常稱最終滅菌產品，滅菌程序為115℃×30分鐘時，考慮升溫及降溫的殺滅作用，Fo不僅會超過8，有的可達到12，因此，可作為最終滅菌產品處理。請同時參見第3題的說明。