近日，三生國健1類新藥抗TL1A單抗SSGJ-627臨床試驗(yàn)首次在國內(nèi)獲臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，擬開發(fā)治療潰瘍性結(jié)腸炎（UC）。根據(jù)三生國健公開資料，TL1A（TNF配體相關(guān)分子1A）是腫瘤壞死因子超家族的成員，主要由內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)，可與DR3（死亡受體3）結(jié)合，為下游信號通路提供刺激信號，調(diào)節(jié)效應(yīng)細(xì)胞的增殖、活化、凋亡和細(xì)胞因子、趨化因子的產(chǎn)生。截至目前，SSGJ-627注射液已分別取得中國和美國的Ⅰ期臨床試驗(yàn)許可，是首款獲得IND批件的國產(chǎn)TL1A抗體。首款A(yù)AV療法臨床數(shù)據(jù)更新近日，Tenaya公司公布核心管線TN-201試驗(yàn)數(shù)據(jù)，此為腺相關(guān)病毒（AAV）介導(dǎo)的基因療法，治療因MYBPC3基因突變導(dǎo)致的成人和兒童肥厚型心肌?。℉CM）。所有3例患者的心肌中都可檢測到TN-201 DNA（0.8–1.4 vg/dg），TN-201 RNA表達(dá)量顯著增加，最高較第8周提升13倍（>125000拷貝/μg RNA）。患者M(jìn)yBP-C蛋白水平從第8周到第52周略有提升（患者1：56%→59%，患者2：62%→64%）,所有3例患者在入組時(shí)心功能為紐約心臟協(xié)會(huì)分級（NYHA）Ⅱ或Ⅲ級（活動(dòng)受限），接受治療后皆改善為NYHAⅠ級（無活動(dòng)受限）。近日，Nature Medicine雜志發(fā)布一項(xiàng)題為Neoantigen-specific tumor-infiltrating lymphocytes in gastrointestinal cancers: a phase 2 trial的研究，展示了在一項(xiàng)關(guān)于新抗原特異性腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（SEL-TIL）治療難治性胃腸道腫瘤患者的單臂Ⅱ期試驗(yàn)中，數(shù)據(jù)結(jié)果積極。此前，采用未選擇的自體腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（TIL）治療轉(zhuǎn)移性胃腸道腫瘤的療效欠佳，該研究團(tuán)隊(duì)嘗試從腫瘤新抗原（neoantigen）出發(fā)，尋找精準(zhǔn)抗癌新思路。新抗原是指由癌細(xì)胞突變產(chǎn)生的新蛋白片段，未在正常細(xì)胞中出現(xiàn)，更容易被識別為“外來入侵者”，從而激發(fā)T細(xì)胞攻擊。研究團(tuán)隊(duì)先篩選出那些明確可以識別患者腫瘤新抗原的TIL（SEL-TIL），再進(jìn)行擴(kuò)增和回輸，有望提升腫瘤殺傷精確性。在此次披露的試驗(yàn)中，納入91名患有治療難治性錯(cuò)配修復(fù)完整型轉(zhuǎn)移性胃腸道腫瘤的患者，此前均接受過多種標(biāo)準(zhǔn)化治療方案。在初步階段，研究團(tuán)隊(duì)對18名患者回輸未篩選的TIL未見臨床反應(yīng)；而對39名患者回輸SEL-TIL時(shí)，觀察到3例客觀緩解，客觀緩解率7.7%（95% CI：2.7~20.3）。隨后，研究人員在方案中加入了帕博利珠單抗，結(jié)果在接受治療的34名患者中觀察到8例客觀緩解，ORR23.5%（95%CI：12.4~40.0）。該研究擴(kuò)展階段的患者招募正在進(jìn)行。
