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Wave Life Sciences公司今日宣布，在研寡核苷酸療法WVE?N531，在治療杜氏肌營養不良癥（DMD）的2期臨床試驗FORWARD?53中獲得積極數據。FORWARD?53試驗達到所有預設目標。在患者功能改善方面，與自然病史對照相比，接受WVE?N531治療的患者在48周時從地面起身時間（TTR）改善3.8秒，具有統計學顯著性和臨床意義。此外，肌肉組織學分析顯示，WVE?N531實質性改善了肌肉組織的健康，顯著減少由炎癥和壞死驅動的肌肉纖維化。在與美國FDA商討后，該公司計劃在2026年遞交新藥申請，尋求WVE?N531的加速批準。

DMD是一種致命的X連鎖遺傳性神經肌肉疾病，主要由編碼抗肌萎縮蛋白的基因發生突變所引起。這種突變通常會導致抗肌萎縮蛋白的缺失或缺陷。從而引發肌肉功能的逐步和不可逆的喪失，包括心臟和肺的功能均會受到影響。約8%-10%的DMD患兒的基因突變可通過53號外顯子跳躍療法進行治療。外顯子跳躍療法旨在通過促進抗肌萎縮蛋白的產生來穩定或減緩疾病的進展，從而解決DMD的根本病因。

這項開放標簽臨床試驗招募了適合進行外顯子53跳躍治療的DMD患兒，他們接受每2周一次WVE-N531的治療，并在給藥24和48周后進行肌肉組織活檢分析。

肌肉組織活檢結果顯示：

抗肌萎縮蛋白表達在第24至48周間保持穩定，平均為正常水平的7.8%（95% CI：5.4–10.3%）。88%（7/8）受試者在第24至48周間平均抗肌萎縮蛋白水平超過5%。外顯子跳躍效率在6周達到穩定狀態，并持續至48周，平均為54%（95% CI：46–63%）。

此外，第24至48周之間肌肉纖維化顯著減少28.6%（p<0.01）。新聞稿表示，這是首次外顯子跳躍療法在臨床試驗中獲得降低肌肉纖維化的證據。同時生物標志物指標顯示肌肉壞死和炎癥程度減輕。在穩定使用皮質類固醇的基礎上，血清肌酸激酶（CK）水平下降50%（p<0.001）。

在功能評估方面，與匹配的自然病史對照組相比，WVE?N531組患者在TTR和北極星步行評估（NSAA）中均顯示臨床獲益：TTR改善3.8秒（p<0.05），提供了具有臨床意義的改善。WVE?N531組的NSAA和握力評估均顯示積極提升的趨勢。

WVE-N531是一種在研外顯子跳躍寡核苷酸療法，開發用于治療適合進行外顯子53跳躍治療的DMD患者。它采用Wave公司潛在“best-in-class”以磷酰胍（PN）為主鏈的寡核苷酸化學修飾設計。WVE-N531已獲得美國FDA的孤兒藥資格和罕見兒科疾病認定。

Wave公司表示，根據與美國FDA討論獲得的反饋，使用抗肌萎縮蛋白表達水平作為替代終點可支持WVE-N531通過加速批準通道遞交新藥申請。該公司計劃基于FORWARD?53的數據，在2026年遞交新藥申請，尋求WVE-N531的加速批準。