編者按:日前,Alnylam公司的Amvuttra(vutrisiran)獲得美國FDA批準,成為首款治療伴有心肌病的轉甲狀腺素蛋白淀粉樣變性(ATTR-CM)成人患者的siRNA療法。值得關注的是,其采用的GalNAc偶聯技術,是目前siRNA療法的一大開發趨勢——迄今FDA批準了6款siRNA療法,除去尚在起步探索階段的第一款,剩下5款均使用了GalNAc偶聯技術,提升此類療法的靶向性和穩定性??v觀目前的研發管線,也有超過350款候選siRNA療法正在開發之中。為了更好地滿足全球合作伙伴的研發需求,藥明康德旗下專注于寡核苷酸和多肽及相關化學偶聯藥物的WuXi TIDES團隊圍繞GalNAc等分子,建立了定制合成、共價連接、以及一體化CMC的一站式服務平臺,加速將合作伙伴的創新構想轉化為現實,更好地造福全球病患。本文也將從Amvuttra的獲批出發,分享GalNAc和新一代偶聯寡核苷酸藥物的廣闊前景。 只需三個月一針,顯著降低患者死亡率
GalNAc技術是推進siRNA療法肝臟遞送的突破性技術。它通過將與肝臟細胞表面高度表達的唾液酸糖蛋白受體(ASGPR)結合的GalNAc分子和siRNA分子偶聯,促進siRNA分子被肝細胞吸收,增強siRNA分子的肝臟特異性遞送。
基于GalNAc偶聯的遞送技術問世以來,已經在siRNA藥物開發領域得到廣泛應用。FDA已經批準的6款siRNA療法中,除了第一款療法使用脂質納米顆粒(LNP)作為遞送系統,隨后批準的5款療法均使用了GalNAc偶聯技術,足見這一遞送系統的重要性。
全面賦能,支持siRNA療法早日進入臨床 創新偶聯技術造福更多患者
GalNAc偶聯技術不但可以用于靶向遞送siRNA,還可以助力其它寡核苷酸療法的肝臟特異性遞送。在2023年12月,阿斯利康(AstraZeneca)和Ionis Pharmaceuticals公司聯合開發的反義寡核苷酸(ASO)療法Wainua(eplontersen)獲得FDA的批準,成為首款獲批的GalNAc偶聯ASO療法。
Alnylam公司創始首席執行官John Maraganore博士是siRNA療法開發的先驅,去年他聯合創建了致力于開發新一代siRNA療法的City Therapeutics公司。在公司新聞稿中,他表示基于siRNA的治療模式可能成為與單克隆抗體一樣具有重大影響的治療模式。而解鎖基于這類藥物的全部潛力,離不開siRNA的設計,以及將它們特異性靶向遞送到更多組織類型方面的創新。GalNAc和其它創新偶聯技術,正在打開讓siRNA療法治療更多患者的大門。期待這些創新技術早日轉化成為新藥好藥,為全球患者造福。
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