近日,羅氏的1類創新藥伊那利塞片獲NMPA批準上市,用于治療內分泌治療耐藥、PIK3CA突變、HR陽性、HER2陰性的局部晚期或轉移性乳腺癌成人患者。
伊那利塞片作為一種口服、高選擇性的PI3Kα抑制劑,對PI3Kα的選擇性是其他亞型的300倍以上。它不僅能夠抑制PI3Kα的活性,還能特異性地降解突變型PI3Kα蛋白,從而減少對野生型信號傳導的影響,降低全身性副作用。 PI3Kα藥物主要是小分子抑制劑,即PI3Kα抑制劑,這是一種針對磷脂酰肌醇3-激酶α(PI3Kα)亞型的藥物,通過與 PI3K的催化亞基結合,阻止其催化活性,從而抑制 PIP2 轉化為 PIP3,導致下游的 AKT 無法被激活,進而影響包括 mTORC1、FOXO 轉錄因子在內的多種效應蛋白的磷酸化,從而影響腫瘤細胞的增殖、生長和存活。
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