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3月17日，國家藥監局發布《藥品生產質量管理規范（2010年修訂）》無菌藥品附錄（征求意見稿）（下稱《征求意見》），鼓勵企業采取新工藝、新技術，以最大限度降低產品受到人員、環境等污染的潛在風險，要求企業建立污染控制策略，主動識別、科學評估、全面控制潛在質量風險。

《征求意見》共12個章節235條，約4萬字，內容較現行無菌藥品附錄的81條、約1萬字有了大幅增加。

據悉，本次無菌藥品附錄修訂工作遵循以目標為導向的總體原則，修訂稿以PIC/S附錄1為基礎，并綜合考慮我國現行附錄要求及行業實踐。在無菌藥品附錄中增加了藥品質量體系（PQS）、質量風險管理（QRM）等原則性要求，同時首次引入了污染控制策略（CCS）的概念。

《征求意見》提出，企業應當建立污染控制策略（CCS），確定所有關鍵控制點，并評估藥品質量管理、風險控制以及監測措施的有效性。CCS的綜合策略應當能夠建立有效的污染預防保障措施。CCS應當經過審核并適時更新，以持續改進生產和控制方法，其有效性應當定期評估。現有控制系統如有效并受控，可以不作替換，但應當納入CCS中，并闡明各系統的相互關聯關系。降低微生物、微粒和細菌內毒素/熱原等污染風險所采取的控制措施通常包括一系列相互關聯的活動，可分別進行評估、控制和監測，但應當綜合考慮其整體有效性。

《征求意見》還明確了企業在制定CCS中考慮的要素，如廠房和工藝的設計、設施和設備、人員、公用系統、原輔料控制（包含過程控制）、產品容器和密封系統、供應商的批準等等。并要求企業制定CCS全面考慮，持續更新和定期回顧，必要時應對藥品質量體系（PQS）進行更新?，F有體系如發生變更，應在變更執行前后評估其對CCS的影響。

“CCS是指基于對產品和工藝的理解，得出的一系列對微生物、微粒和細菌內毒素/熱原污染進行有計劃控制的措施，從而確保工藝性能和產品質量。”起草專家表示，CCS強調基于風險原則對無菌藥品生產質量進行全面管理。要求企業從整體上對風險進行梳理控制，整合當前實施的降低微生物、微粒和細菌內毒素/熱原等一系列污染風險措施，以盡可能降低藥品生產過程中引入污染的風險，保證藥品質量和患者用藥安全。

據悉，污染控制策略（CCS）這一概念最初在2017年歐盟的無菌附錄征求意見稿中被提出，并在2022年正式發布的PIC/S附錄1中得到確認。這一國際規范的正式提出引發了全球藥品生產企業對CCS的高度關注，并開始推動其在生產實踐中的廣泛應用。

《征求意見》提出，無菌藥品生產的每個階段（包括滅菌前的各階段），應當依據CCS采取措施降低微生物、微粒和細菌內毒素/熱原的污染。

起草專家表示，CCS相關理念的引入，并不會增加企業的硬件投入成本，但對企業的管理能力提出了較高要求。企業應深入理解當前的產品和生產工藝，以進一步提升管理水平，優化控制措施，有效保證產品質量。

藥品GMP的核心在于通過嚴格的管理措施，降低藥品生產過程中的污染、交叉污染、混淆、差錯等風險。我國對無菌藥品的生產質量管理要求更加嚴格，其生產必須嚴格按照經驗證的方法及規程進行，以保障產品的無菌性。無菌藥品生產用廠房、設施、設備應經過確認或驗證，并保持持續的驗證狀態。

《征求意見》明確提出，應當考慮使用適當的技術（如限制進入屏障系統（RABS）、隔離器、機器人系統），以加強對產品的保護，使其免受人員、物料和周圍環境等潛在的微生物、微粒和細菌內毒素/熱原的外來污染源的影響，并考慮使用快速/替代方法和連續監測系統，以快速檢測環境和產品中的潛在污染物。同時，人員應當具備足夠的資質和經驗，經過培訓，掌握行為規范，并在生產、包裝和發運過程中重點關注無菌藥品的保護。企業應當對物料進行充分的控制和檢驗，確保其微生物負荷和細菌內毒素/熱原水平適合其預定用途。產品的無菌或其他質量特性絕不能僅依賴于任何形式的最終處理或成品檢驗（包括無菌檢查）。

　近年來無菌藥品生產相關技術發展迅速。據悉，此次《征求意見》新增了公用系統章節，對生產特定技術章節增加了成型—灌裝—密封技術、密閉系統、一次性使用系統等新技術的要等求，其他章節內容也進行了豐富細化，以期適應監管和行業的變化，更好地推動我國無菌藥品生產行業的發展，同時也有助于我國順利加入PIC/S。

《征求意見》鼓勵企業采用一次性使用系統、密閉系統、機器人系統、快速檢測技術等新工藝、新技術，以降低產品受到人員、環境等污染的潛在風險，進一步加強對產品質量的保護。鼓勵企業應用自動化技術替代手工操作，并盡可能減少人為干預，對采用手工操作的情形提出更嚴格的標準要求。例如在凍干機滅菌頻率、無菌工藝模擬頻次等方面均針對自動系統和手工操作設定了不同的標準。

據介紹，自2022年8月歐盟正式發布更新后的無菌藥品附錄，WHO、PIC/S均先后參考其標準出臺了相應無菌藥品附錄，三個版本實質內容基本一致。本次無菌藥品附錄修訂工作遵循以目標為導向的總體原則，修訂稿以PIC/S附錄1為基礎，并綜合考慮我國現行附錄要求及行業實踐。

同時，為了與我國現行GMP規范及其他附錄相協同，便于行業和監管機構更好地理解和執行，依照我國技術規范制定習慣設置附錄框架結構及語言表述。

起草組專家表示，希望通過公開征求意見，進一步綜合分析確定相關條款的具體要求，希望行業積極反饋意見和建議。

此次無菌藥品附錄的公開征求意見，預留了較長的反饋時間。截止2025年5月30日之前，各界均可按照《意見反饋表》格式要求，向國家藥監局綜合司提交意見反饋。