3月16日（當地時間），Dyne Therapeutic宣布其靶向TfR1（轉鐵蛋白受體1）寡核苷酸療法DYNE-251在外顯子51跳躍突變DMD（杜氏肌營養不良）患者中正在進行中的I/II期臨床研究（DELIVER）長期結果：4周一次20mg/kg（確定為注冊研究劑量）和10mg/kg隊列主要終點多功能終點在12和18月觀察到具有臨床意義和統計學顯著性改善。DELIVER研究（NCT05524883）為一項評估DYNE-251在外顯子51跳躍突變DMD患者中安全性、耐受性、有效性的隨機、雙盲、安慰劑對照的I/II期臨床研究，包括24周多劑量遞增(MAD)隨機安慰劑對照期、24周開放標簽擴展期和96周長期擴展期。
1、功能：10mg/kg和20mg/kg隊列在12和18月均觀察到具有臨床意義和統計學顯著性的改善，功能評估包括SV95C（步速95百分位數）、NSAA（北極星移動評價量表）、10MWR（10米步行/跑步時間）和爬樓時間。2、抗肌萎蛋白表達：6月時，20mg/kg（Q4W）隊列抗肌萎縮蛋白表達絕對均值為肌含量校正正常值的8.72%。3、安全性和耐受性：進入研究54例患者證明安全性良好，長期結果和先前報告一致，無新的治療相關SAE。在最長2.5年隨訪期間研究服用970劑（77.1人年），其中20mg/kg隊列為546劑。DYNE-251為一款寡核苷酸藥物，由磷酸二酰胺嗎啉低聚物（PMO）與片段抗體（Fab）偶聯而成，與肌肉上高度表達的轉鐵蛋白受體1（TfR1）結合，旨在實現靶向肌肉組織遞送，促進細胞核中的外顯子跳躍，使肌肉細胞產生截短的、功能性的抗肌萎縮蛋白，目標是停止或逆轉疾病進展。DYNE-251已獲得FDA快速通道、孤兒藥和罕見兒科疾病資格認定。
