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強生放棄“達雷妥尤單抗升級版”!HexaBody-CD38臨床折戟,Genmab股價暴跌7.8%
發布時間: 2025-03-14     來源: MedTrend醫趨勢

3月10日,Genmab宣布強生決定不再行使HexaBody-CD38(GEN3014)的全球開發和商業化選擇權。消息出來后,Genmab股價下跌7.8%
2019年,強生旗下楊森與Genmab簽署協議,共同開發新一代CD38單抗HexaBody-CD38。該合作被視為雙方繼Darzalex(達雷妥尤單抗)后的進一步深化。Darzalex作為全球首個CD38靶向藥物,在多發性骨髓瘤(MM)領域表現突出,2016年獲得FDA全面批準,并在2024年全球銷售額突破百億美元,是強生的業績頂梁柱之一。
HexaBody-CD38被定位Darzalex的為“升級版”,旨在通過Genmab專有的HexaBody技術增強抗體效應功能,解決Darzalex耐藥問題,并拓展至彌漫性大B細胞淋巴瘤(DLBCL)等新適應癥。
根據協議,Genmab需完成概念驗證臨床研究后,強生可選擇支付1.5億美元行權費及后續里程碑付款,獲得全球權益。強生放棄進一步合作之后Genmab已經宣布,不會尋求 HexaBody-CD38 的進一步臨床開發。

臨床數據未達預期或是終止合作的主要原因。

Genmab在本周披露的數據顯示,在84名平均分成兩組的患者中,HexaBody-CD38的ORR為55%,而daratumumab組為52%。GEN3014在I/II期臨床試驗中表現出較高的嚴重治療相關不良事件(TEAE)發生率。盡管其總緩解率(ORR)與達雷妥尤單抗相當,但GEN3014的3級及以上TEAE發生率高達73.3%,遠高于達雷妥尤單抗組的18.6%。此外,GEN3014組因TEAE導致的治療中斷率高達51.1%,而達雷妥尤單抗組僅為4.7%。這些數據表明,盡管GEN3014在某些方面表現出潛力,但其安全性問題可能限制了其進一步開發的價值。

此外,CD38靶點競爭早已今時不同往日。市場上,賽諾菲的isatuximab已獲批上市,BCMA靶向療法(如CAR-T、雙抗)的崛起進一步分流了MM治療市場。HexaBody-CD38若無法在療效或適應癥上顯著突破,可能面臨商業化風險。

更宏觀的層面上,隨著雙抗、ADC等新技術的發展,傳統單抗面臨升級壓力。HexaBody-CD38的HexaBody技術雖增強抗體效應,但其臨床轉化能力仍需驗證。未來,CD38靶向療法可能更適合聚焦于聯合用藥或細分患者群體。

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