臨床數據未達預期或是終止合作的主要原因。
Genmab在本周披露的數據顯示,在84名平均分成兩組的患者中,HexaBody-CD38的ORR為55%,而daratumumab組為52%。GEN3014在I/II期臨床試驗中表現出較高的嚴重治療相關不良事件(TEAE)發生率。盡管其總緩解率(ORR)與達雷妥尤單抗相當,但GEN3014的3級及以上TEAE發生率高達73.3%,遠高于達雷妥尤單抗組的18.6%。此外,GEN3014組因TEAE導致的治療中斷率高達51.1%,而達雷妥尤單抗組僅為4.7%。這些數據表明,盡管GEN3014在某些方面表現出潛力,但其安全性問題可能限制了其進一步開發的價值。
此外,CD38靶點競爭早已今時不同往日。市場上,賽諾菲的isatuximab已獲批上市,BCMA靶向療法(如CAR-T、雙抗)的崛起進一步分流了MM治療市場。HexaBody-CD38若無法在療效或適應癥上顯著突破,可能面臨商業化風險。
更宏觀的層面上,隨著雙抗、ADC等新技術的發展,傳統單抗面臨升級壓力。HexaBody-CD38的HexaBody技術雖增強抗體效應,但其臨床轉化能力仍需驗證。未來,CD38靶向療法可能更適合聚焦于聯合用藥或細分患者群體。
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