近日,刊登在國(guó)際雜志PLoS ONE上的一篇研究論文中,來自斯克利普斯研究所的研究人員通過研究揭示了亨廷丁基因在個(gè)體長(zhǎng)效記憶過程中的關(guān)鍵作用,研究者Sathyanarayanan V. Puthanveettil教授表示,我們發(fā)現(xiàn)亨廷丁基因的表達(dá)水平對(duì)于突觸具有長(zhǎng)效的可塑性,這種可塑性就是突觸生長(zhǎng)和改變的能力,這對(duì)于機(jī)體形成長(zhǎng)期的記憶力非常重要。
20多年前,科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)基因亨廷丁的突變會(huì)引發(fā)亨廷頓病,亨廷頓病是一種惡性的神經(jīng)變性疾病,主要會(huì)影響患者機(jī)體的不隨意運(yùn)動(dòng)、情緒障礙以及認(rèn)知損傷,然而目前該基因(亨廷丁基因)在正常大腦活動(dòng)中的作用尚不清楚。
與亨廷頓氏病表現(xiàn)出記憶和認(rèn)知功能障礙,運(yùn)動(dòng)障礙的患者表現(xiàn)出許多年前。同樣,一些研究已經(jīng)表明,在長(zhǎng)期的突觸可塑性的赤字,記憶形成和儲(chǔ)存的細(xì)胞基礎(chǔ)上,發(fā)生在亨廷頓氏病的轉(zhuǎn)基因小鼠模型海馬的運(yùn)動(dòng)障礙。
常染色體顯性遺傳模式的亨廷頓氏病的突變蛋白,亨廷頓的重要性,在亨廷頓氏病的發(fā)病機(jī)制,但野生型亨廷頓蛋白也已證明對(duì)神經(jīng)元的功能,如軸突運(yùn)輸是重要的。
這項(xiàng)研究中,研究人員在海洋蝸牛中鑒別出了和人類機(jī)體等量的亨廷丁蛋白,海洋蝸牛是研究者們用于遺傳學(xué)研究的動(dòng)物模型,海洋蝸牛機(jī)體中的亨廷丁蛋白在貫穿中樞神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)元中廣泛表達(dá)。利用細(xì)胞模型,研究人員對(duì)海洋蝸牛機(jī)體的感覺-運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元進(jìn)行了研究,結(jié)果發(fā)現(xiàn),亨廷丁基因可以通過血清素來增加其信使RNA的表達(dá)水平,血清素是海洋蝸牛在學(xué)習(xí)階段釋放的一種神經(jīng)遞質(zhì),當(dāng)敲除亨廷丁基因后,神經(jīng)元就會(huì)失去正常的功能。
研究者表示,在學(xué)習(xí)過程中,亨廷丁mRNAs的產(chǎn)生在突觸前和突觸后神經(jīng)元中都會(huì)增加,如果阻斷突觸前和突觸后神經(jīng)元中蛋白質(zhì)的產(chǎn)生,那么就可以阻斷記憶的形成。這項(xiàng)研究對(duì)于開發(fā)治療亨廷頓氏癥的新型療法具有一定的意義;相關(guān)研究由霍華德休斯頓醫(yī)學(xué)院等機(jī)構(gòu)提供資助。
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