近日,一項(xiàng)發(fā)表在國(guó)際雜志Circulation Research上的研究報(bào)告中,來(lái)自圖賓根大學(xué)等處的研究人員通過(guò)研究揭示了動(dòng)脈粥樣硬化患者機(jī)體血管平滑肌細(xì)胞一種被忽略的重要功能。
背景:動(dòng)脈粥樣硬化是一種普遍的和破壞性的疾病,但動(dòng)脈粥樣硬化斑塊內(nèi)細(xì)胞的起源還不清楚。
動(dòng)脈粥樣硬化,也就是患者動(dòng)脈壁上形成了斑塊,在西方國(guó)家這種疾病會(huì)引發(fā)患者心肌梗塞、中風(fēng)甚至死亡;這種疾病是機(jī)體動(dòng)脈中可變的脂蛋白、多種單核細(xì)胞衍生的巨噬細(xì)胞以及平滑肌細(xì)胞相互作用而引起的是一種慢性炎性疾病,研究者表示,每種特殊細(xì)胞如何引發(fā)粥樣硬化病變的機(jī)制尚不清楚,目前一種有爭(zhēng)議的理論是認(rèn)為平滑肌細(xì)胞導(dǎo)致了斑塊的生長(zhǎng),以至于引發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生。
目的:觀察血管平滑肌細(xì)胞(SMCs)的具體貢獻(xiàn)的遺傳命運(yùn)映射在誘導(dǎo)小鼠動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成。
這項(xiàng)研究中,研究人員利用小鼠進(jìn)行譜系追蹤實(shí)驗(yàn),研究者在年輕小鼠發(fā)病前對(duì)其機(jī)體血管壁上的平滑肌細(xì)胞進(jìn)行遺傳標(biāo)記,隨后監(jiān)測(cè)老年動(dòng)脈粥樣硬化小鼠的生命狀況;研究者發(fā)現(xiàn),在疾病發(fā)生的過(guò)程中,血管壁上的平滑肌細(xì)胞會(huì)經(jīng)歷一種克隆擴(kuò)增的過(guò)程,并且轉(zhuǎn)化為巨噬細(xì)胞樣的細(xì)胞,進(jìn)而失去典型的平滑肌細(xì)胞標(biāo)記物-&alPHa;平滑肌肌動(dòng)蛋白。
方法和結(jié)果:血管平滑肌細(xì)胞的基因脈沖標(biāo)記使用他莫昔芬相關(guān)的Cre重組酶,CreERT2,從內(nèi)源性SM22&alPHa;位點(diǎn)結(jié)合CRE活化的報(bào)告基因已經(jīng)整合到ROSA26位點(diǎn)表達(dá)。
Susanne Feil博士說(shuō)道,相比傳統(tǒng)的單核細(xì)胞衍生出的巨噬細(xì)胞,特定的動(dòng)脈粥樣硬化病變組織會(huì)包含更多的平滑肌細(xì)胞衍生的巨噬細(xì)胞。
這項(xiàng)研究揭示了此前對(duì)于平滑肌細(xì)胞斑塊細(xì)胞免疫染色的研究結(jié)論,研究者表示,或許長(zhǎng)期以來(lái)科學(xué)家們都忽略了巨噬細(xì)胞標(biāo)記物在平滑肌細(xì)胞中的作用,以及在動(dòng)脈粥樣硬化過(guò)程中單核細(xì)胞衍生的巨噬細(xì)胞的作用。最后研究者Robert Feil指出,后期我們會(huì)將把小鼠機(jī)體中的實(shí)驗(yàn)轉(zhuǎn)移到人類機(jī)體中,對(duì)平滑肌細(xì)胞-巨噬細(xì)胞之間的轉(zhuǎn)移分化進(jìn)行靶向作用或許是研究者們開(kāi)發(fā)新型療法的一個(gè)關(guān)鍵點(diǎn),研究者希望通過(guò)后期更為深入的研究開(kāi)發(fā)出可以治療動(dòng)脈粥樣硬化的新型靶向療法。
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