近期，全球多肽和寡核苷酸（TIDES）領域迎來系列進展。靶向放射性療法177Lu-edotreotide在治療無法手術切除的進展性1級或2級胃腸胰神經內分泌腫瘤（GEP-NETs）患者的3期臨床試驗COMPETE中表現亮眼，公司計劃在今年遞交新藥申請（NDA）。諾華（Novartis）小干擾RNA（siRNA）降膽固醇藥物英克司蘭鈉的亞洲3期臨床研究結果積極，用藥330天時，英克司蘭鈉組的低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）<1.8 mmol/L達標率近80%。

ITM Isotope Technologies公司發布了其專有的靶向放射性療法177Lu-edotreotide（亦稱ITM-11），在治療無法手術切除的進展性1級或2級胃腸胰神經內分泌腫瘤患者的3期臨床試驗COMPETE中獲得的積極結果。177Lu-edotreotide是一種由放射性同位素镥177和生長抑素受體（SSTR）激動劑edotreotide組成的肽偶聯藥物，能夠將β射線靶向遞送至SSTR陽性腫瘤細胞中，同時避免對健康器官和組織的損傷。基于一項回顧性2期研究的積極結果，它已獲得歐盟和美國的孤兒藥資格，并在美國獲得治療GEP-NETs的快速通道資格。

此次公布的數據顯示，與活性對照相比，177Lu-edotreotide顯著提高了患者的無進展生存期（PFS）。177Lu-edotreotide組的中位PFS為23.9個月，而活性對照組的這一數值為14.1個月，（HR=0.67，95% CI，0.48-0.95，p=0.022）。此外，與活性對照組相比，177Lu-edotreotide組與研究藥物相關的不良事件（TEAE）發生率較低（82.5%比97.0%）。基于這些積極數據，該公司計劃在今年遞交NDA。

Rusfertide：公布3期臨床試驗數據

Protagonist Therapeutics公司與武田（Takeda）公布了3期研究VERIFY的初步積極結果。該試驗主要評估每周一次的rusfertide自我給藥皮下注射，在那些標準治療下仍血容量控制不佳且依賴放血療法的真性紅細胞增多癥（PV）患者中的療效與安全性。Rusfertide是一種潛在“first-in-class”的在研天然激素鐵調素的多肽模擬物，已獲得美國FDA的孤兒藥資格和快速通道資格。

此次公布的分析結果顯示，該研究達到主要終點以及所有四個關鍵次要終點。在20至32周期間，rusfertide治療組的臨床應答率為77%，顯著高于安慰劑組的33%（p<0.0001），試驗主要終點定義為患者無需接受放血治療。此外，在0至32周期間，rusfertide組患者的平均放血次數為0.5次，而安慰劑組為1.8次（p<0.0001）。而在另外三個預設的關鍵次要終點，包括血容量控制以及疲勞評估指標等結果，也均達到了統計學顯著性。安全性方面，rusfertide的耐受性總體良好，其安全性與先前的rusfertide臨床研究結果一致。

英克司蘭鈉（inclisiran）：公布3期臨床試驗數據

諾華siRNA降膽固醇藥物樂可為（英克司蘭鈉注射液，inclisiran）的亞洲3期臨床研究ORION-18的結果于近期發表在《中國循環雜志》上。Inclisiran可直接與編碼PCSK9蛋白的mRNA結合，通過RNA干擾作用降低mRNA的水平，從而防止肝臟生成PCSK9蛋白。該藥每年進行兩次注射即可降低LDL-C，是一款長效降脂siRNA療法。

研究結果顯示，中國患者亞組分析結果與亞洲總體人群中的分析結果一致。在已接受飲食控制和最大耐受劑量他汀類藥物治療（聯合或不聯合其他降脂治療）但LDL-C仍升高的中國動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）患者或ASCVD高危者中，英克司蘭鈉組LDL-C從基線至第330天經安慰劑校正的百分比降幅為61.16%，在亞洲總體人群中降幅為57.17%。該研究還顯示，英克司蘭鈉治療可顯著提高LDL-C達標率，第330天時，英克司蘭鈉組的LDL-C<1.8 mmol/L達標率為79.6%，而安慰劑組僅為7.8%。此外，英克司蘭鈉治療12個月安全且耐受性良好，未觀察到新的安全性問題。