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今日，ClinicalTrials.gov網站信息顯示，新銳公司Kardigan已啟動一項2期臨床試驗，評估每月一次皮下注射的反義寡核苷酸（ASO）療法tonlamarsen，在高血壓不受控制的患者中的療效和安全性。Kardigan是今年年初亮相的新銳公司，已完成3億美元的A輪融資。

Tonlamarsen最初由Ionis Pharmaceuticals公司開發，曾用名為ION904。它是一款GalNAc修飾的ASO療法，靶向編碼血管緊張素原（AGT）的mRNA，通過降低肝臟AGT的生產來降低患者的血壓。2023年發布的一篇摘要顯示，ION904可顯著降低血漿中的AGT水平，并且與安慰劑相比，血壓降低超過10 mm Hg的患者比例更高。AGT是腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAAS）中最上游的靶點，該級聯反應已被證實在血壓調節中發揮作用。Alnylam Pharmaceuticals公司開發的RNAi療法zilebesiran也靶向AGT。它的2期臨床試驗結果顯示，zilebesiran添加到標準治療方案中，在第3個月顯著降低患者的24小時平均收縮壓（SBP）。

Kardigan公司由原MyoKardia公司的高管聯合創建，在研發心血管藥物方面具有豐富的經驗。MyoKardia公司開發了“first-in-class”心血管藥物mavacamten，該藥物已于2022年4月獲美國FDA批準上市（商品名Camzyos），成為首款獲批心肌肌球蛋白別構抑制劑。百時美施貴寶在2020年斥資約131億美元收購了MyoKardia。

Kardigan的研發平臺利用了一套專有的心臟特異性工具，能夠深入理解其候選藥物的機制以及患者對治療的個體化應答。這種方法將關鍵的疾病驅動因素與產生應答的患者匹配起來，從而優化臨床試驗流程，為最有可能受益的患者群體提供創新療法，同時為可能無法受益的患者識別替代治療方案。該公司已經擁有一系列處于后期臨床開發階段的精準候選藥物。