近期，全球多肽和寡核苷酸（TIDES）領域迎來系列進展。小干擾RNA（siRNA）療法olpasiran的2期臨床試驗OCEAN（a）-DOSE結果積極，12周給藥一次，高劑量組在治療36周時脂蛋白a——Lp（a）降低超90%，效果持續至48周。諾和諾德（Novo Nordisk）皮下注射的單分子胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體和胰淀素受體雙重激動劑amycretin注射液在華獲批臨床。在一項1b/2a期臨床試驗中，最高劑量的amycretin注射液使超重或肥胖人群在36周后體重降低22.0%。

學術期刊JAMA Cardiology以簡要報告形式發表了siRNA療法olpasiran的2期臨床試驗OCEAN（a）-DOSE的積極結果。Olpasiran可通過誘導編碼載脂蛋白（a）的mRNA降解，從而阻斷脂蛋白a——Lp（a）的生成。相關研究顯示，較高劑量的olpasiran可降低Lp（a）至少95%。

OCEAN（a）-DOSE是一項2期、劑量探索型隨機臨床試驗，納入患有動脈粥樣硬化心血管疾病且Lp（a）水平＞150 nmol/L的患者272例。患者將隨機接受每12周一次安慰劑，10 mg、75 mg、225 mg olpasiran，或每24周一次225 mg olpasiran。研究人員將在基線、治療第36周和第48周測量患者載脂蛋白B的氧化磷脂（OxPL-apoB）、超敏C-反應蛋白（hs-CRP）、超敏白介素-6（hs-IL-6）的水平。

研究結果表明，olpasiran不僅能夠降低Lp（a），還可持續降低OxPL-apoB的水平，但未觀察到其對hs-CRP和hs-IL-6的影響。在治療期間，OxPL-apoB隨著olpasiran的用藥劑量呈現出劑量依賴性降低趨勢。校正安慰劑影響后，治療第36周時，不同劑量和治療周期olpasira組的OxPL-apoB水平均較基線有所下降（均P＜0.001），且這種趨勢維持到了治療第48周：

• 10 mg olpasiran（每12周一次）：36周時降低51.6%（95% CI：-64.9%~-38.2%）、48周時降低50.8%；

• 75 mg olpasiran（每12周一次）：36周時降低89.7%（95% CI：-103.0%~-76.4%），48周時降低100.2%；

• 225 mg olpasiran（每12周一次）：36周時降低92.3%（95% CI：-105.6%~-78.9%），48周時降低104.7%；

• 225 mg olpasiran（每24周一次）：36周時降低93.7%（95% CI：-107.1%~-80.3%），48周時降低85.8%。

PepGen公司公布了其在研藥物PGN-EDODM1在治療強直性肌營養不良癥1型（DM1）的1期臨床試驗FREEDOM-DM1中的初步積極數據。PGN-EDODM1利用公司專有的增強遞送寡核苷酸（EDO）技術，遞送一種旨在恢復RNA剪接蛋白MBNL1的正常剪接功能的寡核苷酸。該療法通過結合DMPK轉錄本中的致病性CUG重復序列，干擾其與MBNL1的結合，從而恢復MBNL1的功能性下游剪接，并恢復患者的肌肉功能。該藥物已獲得美國FDA授予的孤兒藥資格和快速通道資格，用于治療DM1患者。

此次公布的結果顯示，給藥后第28天時，5 mg/kg和10 mg/kg劑量組可評估患者的剪接校正率分別為12.3%和29.1%。此外，研究人員還在肌肉組織中觀察到藥物濃度隨劑量增加而上升。盡管單次給藥尚未顯示顯著的功能改善，但早期數據顯示出一些積極的趨勢。安全性方面，藥物表現出良好的耐受性，大多數不良事件為輕度或中度。該公司計劃在2025年下半年和2026年第一季度分別報告15 mg/kg和25 mg/kg劑量組的結果。

中國國家藥監局藥品審評中心（CDE）官網公示顯示，由萌蒂制藥（Mundipharma）申報的5.1類新藥注射用醋酸瑞扎芬凈（rezafungin）的新藥上市申請已獲得受理。瑞扎芬凈是一種環肽藥物，是一種創新、一周一次的棘球白素（echinocandin）。該產品通過抑制β-1,3-D-葡聚糖合成酶，進而抑制真菌細胞壁的合成從而發揮抗真菌作用。從結構上來看，該產品是由阿尼芬凈衍生而來的一種帶有親脂性尾巴的環狀六肽，與其它棘白菌素相比，在C5鳥氨酸位置的膽堿結構增加了其在體外和體內的穩定性，從而可能增加治療的療效與安全性。

2023年3月，瑞扎芬凈獲得美國FDA的批準，用于治療沒有替代治療選擇或選擇有限的念珠菌血癥與侵襲性念珠菌病患者。這一批準是根據全球性ReSTORE臨床3期試驗與STRIVE臨床2期試驗結果。數據分析顯示，與現有必須每天進行注射的標準療法藥物相較，一周一次給藥的瑞扎芬凈達到非劣效性。此結果達成美國FDA與歐洲藥品管理局（EMA）的主要終點標準。2023年12月，該產品于歐盟獲批上市。

CDE官網公示顯示，諾和諾德申報的1類新藥amycretin注射液獲批臨床，擬開發用于降低超重或肥胖成人患者的體重。本次是該藥物的注射液劑型首次在中國獲批臨床。此前該產品的片劑劑型已經在中國獲批臨床，用于降低超重或肥胖成人患者的體重。

Amycretin是一款每周一次皮下注射的單分子GLP-1受體和胰淀素受體雙重激動劑，正開發為口服和皮下注射兩種劑型。2024年歐洲糖尿病研究協會（EASD）年會上報道的口服amycretin的臨床試驗數據顯示，接受最高劑量amycretin治療的受試者在12周后體重降低13.1%。2025年1月諾和諾德公布的1b/2a期臨床試驗結果顯示，接受最高劑量amycretin注射液治療的超重或肥胖人群在36周后體重降低22.0%。