2月27日，中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）官網(wǎng)公示，皮爾法伯（Pierre Fabre）申報(bào)的恩考芬尼膠囊和比美替尼片的上市申請(qǐng)獲得受理。公開資料顯示，恩考芬尼（encorafenib，Braftovi）是一種口服小分子BRAF激酶抑制劑，比美替尼（binimetinib，Mektovi）是一種強(qiáng)效且具有選擇性的MEK抑制劑。二者組合療法此前已經(jīng)獲美國(guó)FDA和歐盟委員會(huì)批準(zhǔn)，用于治療帶有BRAF V600突變的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者；以及治療BRAF V600E突變的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者。本次是這款組合療法首次在中國(guó)申報(bào)上市。
截圖來(lái)源：CDE官網(wǎng)
恩考芬尼是一種強(qiáng)效且具有高度選擇性的BRAF抑制劑，通過(guò)抑制腫瘤細(xì)胞中表達(dá)多種突變形式的BRAF激酶（包括V600E）的RAF/MEK/ERK通路發(fā)揮作用；比美替尼是一種強(qiáng)效且具有選擇性的MEK抑制劑。這兩種藥物通過(guò)抑制MAPK通路中的激酶來(lái)發(fā)揮作用，從而產(chǎn)生具有臨床相關(guān)性的抗腫瘤活性。MAPK通路在BRAFV600E突變的非小細(xì)胞肺癌中會(huì)被持續(xù)性地激活。已有研究證明，許多癌癥都出現(xiàn)了該通路激活不受控制的現(xiàn)象，包括黑色素瘤、結(jié)直腸癌（CRC）和NSCLC。根據(jù)皮爾法伯公開資料介紹，輝瑞（Pfizer）擁有Braftovi和Mektovi在美國(guó)、加拿大以及拉丁美洲、非洲和中東地區(qū)所有國(guó)家的獨(dú)家商業(yè)權(quán)利。小野制藥擁有這兩種產(chǎn)品在日本和韓國(guó)的獨(dú)家商業(yè)權(quán)，Medison擁有以色列的獨(dú)家商業(yè)權(quán)，皮爾法伯擁有這兩種產(chǎn)品在所有其他國(guó)家（包括歐洲和亞太地區(qū)）的獨(dú)家商業(yè)權(quán)。根據(jù)中國(guó)藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)，皮爾法伯正在中國(guó)開展一項(xiàng)國(guó)內(nèi)2期臨床研究，旨在BRAF抑制劑和MEK抑制劑初治的中國(guó)BRAF V600E突變轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞性肺癌患者中評(píng)估恩考芬尼聯(lián)合比美替尼的療效、安全性和藥代動(dòng)力學(xué)。該研究目前已經(jīng)招募完成。根據(jù)該研究進(jìn)展可以推測(cè)，本次這款聯(lián)合療法在中國(guó)申報(bào)上市的適應(yīng)癥可能是BRAF V600E突變的非小細(xì)胞肺癌。針對(duì)該項(xiàng)適應(yīng)癥，歐盟委員會(huì)（EC）已于2024年9月批準(zhǔn)恩考芬尼聯(lián)合比美替尼聯(lián)合療法。此次批準(zhǔn)基于2期PHAROS試驗(yàn)的結(jié)果，這是一項(xiàng)全球性、開放標(biāo)簽、多中心、非隨機(jī)試驗(yàn)，旨在確定恩考芬尼聯(lián)合比美替尼對(duì)未接受過(guò)治療和之前接受過(guò)治療的BRAF V600E突變轉(zhuǎn)移NSCLC患者的療效和安全性。結(jié)果顯示，在未接受過(guò)治療的患者群體（59人）中，客觀緩解率（ORR）為75%，其中包括15%的完全緩解（CR）和59%的部分緩解（PR）。更新結(jié)果顯示，在額外10個(gè)月的隨訪后，64%的患者在至少12個(gè)月內(nèi)維持了緩解，持續(xù)時(shí)間中位數(shù)（mDOR）為40個(gè)月。對(duì)于曾接受過(guò)先前治療的患者（39人），IRR確定的ORR為46%，包括10%的CR和36%的PR。更新結(jié)果顯示，在額外10個(gè)月的隨訪后，44%的患者在至少12個(gè)月內(nèi)維持了緩解，mDOR為16.7個(gè)月。除了BRAF V600E突變的非小細(xì)胞肺癌適應(yīng)癥，恩考芬尼還有多項(xiàng)適應(yīng)癥已經(jīng)獲得FDA和歐盟委員會(huì)批準(zhǔn)，包括恩考芬尼聯(lián)合比美替尼用于治療具有BRAFV600突變的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤成年患者，與西妥昔單抗聯(lián)合用于治療攜帶BRAFV600E突變的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌成年患者。在中國(guó)，恩考芬尼的首個(gè)上市申請(qǐng)已經(jīng)于2024年9月獲得CDE受理。
期待這款新藥后續(xù)臨床研究順利進(jìn)行，早日為更多患者帶來(lái)新的治療選擇。
