復(fù)星醫(yī)藥 NHE3 抑制劑替那帕諾獲批上市
今日，NMPA 官網(wǎng)顯示，復(fù)星醫(yī)藥/Ardelyx 共同開(kāi)發(fā)的鹽酸替那帕諾片（Tenapanor）獲批上市，用于控制正在接受血液透析治療的慢性腎臟病（CKD）成人患者的高磷血癥（受理號(hào)：JXHS2300062/3/4）。
Tenapanor 是一款鈉/氫交換蛋白 3（NHE3）小分子抑制劑，已于 2019 年 9 月首次獲 FDA 批準(zhǔn)上市，用于便秘性腸易激綜合癥的治療。對(duì)于高磷血癥而言， Tenapanor 于 2023 年 9 月和 10 月分別在日本和美國(guó)獲批上市。
復(fù)星醫(yī)藥于 2017 年 12 月與 Ardelyx 公司達(dá)成許可協(xié)議，獲得了 Tenapanor 在中國(guó)開(kāi)發(fā)和商業(yè)化的獨(dú)家權(quán)利。
2020 年 9 月 15 日，Ardelyx 首次向 FDA 遞交 Tenapanor 用于透析成人 CKD 患者血清磷控制的新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)。這項(xiàng) NDA 得到三項(xiàng)成功的 III 期臨床試驗(yàn)的支持，共涉及 1,000 多名患者。其中包括兩項(xiàng)單藥治療試驗(yàn)，分別為一項(xiàng)長(zhǎng)期研究，以及一項(xiàng)雙重機(jī)制療法用于磷酸鹽結(jié)合劑治療仍難以控制的高磷血癥（≥5.5 mg / dL）透析患者。
不過(guò)，在 2021 年 4 月，這項(xiàng) sNDA 遭 FDA 延期要求補(bǔ)充分析，同年 7 月，Aldelyx 收到了 FDA 發(fā)出的 CRL，拒絕了該適應(yīng)癥的批準(zhǔn)。當(dāng)月，Aldelyx 股價(jià)暴跌超 70%。
一時(shí)的挫折并未使 Aldelyx 放棄這一適應(yīng)癥的開(kāi)拓。2023 年 4 月，該公司重新提交了替納帕諾的 sNDA 申請(qǐng)，用于對(duì)磷酸鹽結(jié)合劑療法反應(yīng)不足或不耐受的接受透析治療的成年慢性腎病患者血清磷酸鹽的控制。該項(xiàng)申請(qǐng)基于一系列臨床數(shù)據(jù)的支持，包括 1,200 多名患者參與的 3 項(xiàng) III 期臨床試驗(yàn)（試驗(yàn)代號(hào)：PHREEDOM、BLOCK 和 AMPLIFY），以評(píng)估替納帕諾的安全性和有效性，所有試驗(yàn)均達(dá)到主要和關(guān)鍵次要終點(diǎn)；以及另外 2 項(xiàng) IV 期開(kāi)放標(biāo)簽臨床試驗(yàn)（試驗(yàn)代號(hào)：OPTIMIZE 和 NORMALIZE）。
基于替納帕諾，原研公司 Aldelyx 達(dá)成了廣泛的合作：日本權(quán)益授權(quán)給協(xié)和麒麟，中國(guó)權(quán)益屬于復(fù)星醫(yī)藥，加拿大權(quán)益屬于 Knight Therapeutics。最早在 2012 年還曾與阿斯利康達(dá)成交易，不過(guò) 2015 年雙方終止了交易。
而其中復(fù)星醫(yī)藥的引進(jìn)交易金額總額超過(guò) 1.25 億美元，具體包括 3000 萬(wàn)美元的許可費(fèi)用、商業(yè)化后根據(jù)產(chǎn)品銷(xiāo)售額支付至多 9500 萬(wàn)美元的銷(xiāo)售里程碑款項(xiàng)、以及 14%~20% 的銷(xiāo)售提成。
強(qiáng)生古塞奇尤單抗新適應(yīng)癥在華獲批上市
今日，強(qiáng)生公司宣布，特諾雅達(dá)®（古塞奇尤單抗注射液（靜脈輸注））和特諾雅®（古塞奇尤單抗注射液）已在中國(guó)獲得批準(zhǔn)，用于治療對(duì)傳統(tǒng)治療或生物制劑應(yīng)答不充分、失應(yīng)答或不耐受的中度至重度活動(dòng)性克羅恩病成人患者。該適應(yīng)癥此前曾獲 CDE 突破性療法及優(yōu)先審評(píng)的認(rèn)定。新聞稿指出，本次是古塞奇尤單抗在克羅恩病適應(yīng)癥上的全球首個(gè)批準(zhǔn)。
此次獲批是基于 GALAXI 項(xiàng)目中兩項(xiàng)關(guān)鍵 III 期研究（GALAXI 2 和 GALAXI 3）的臨床數(shù)據(jù)。GALAXI 2 和 GALAXI 3 研究是雙盲頭對(duì)頭注冊(cè)臨床試驗(yàn)，展現(xiàn)了古塞奇尤單抗在克羅恩病治療中對(duì)比喜達(dá)諾®（烏司奴單抗）的優(yōu)效性。在試驗(yàn)中，古塞奇尤單抗的兩個(gè)劑量組別都成功達(dá)到了共同主要終點(diǎn)，一方面在與安慰劑對(duì)比中，實(shí)現(xiàn)了具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性和臨床意義的臨床和內(nèi)鏡結(jié)果，另一方面基于兩項(xiàng)研究的匯總結(jié)果，在多重控制的內(nèi)鏡終點(diǎn)上展示出對(duì)比喜達(dá)諾®（烏司奴單抗）的優(yōu)效性。試驗(yàn)中的兩個(gè)劑量組別分別為 200 毫克靜脈誘導(dǎo)（第 0、4、8 周）后接受每 8 周 100 毫克皮下維持或接受每 4 周 200 毫克皮下維持。古塞奇尤單抗是由強(qiáng)生公司開(kāi)發(fā)首個(gè)獲得批準(zhǔn)的全人源、具有雙重作用機(jī)制的白介素 23 抑制劑，不僅可以直接結(jié)合白介素 23，還能夠定位到主要產(chǎn)生白介素 23 的 CD64+ 炎癥細(xì)胞，在其細(xì)胞來(lái)源處中和白介素 23，從而有效阻斷炎癥信號(hào)通路。克羅恩病是炎癥性腸病（Inflammatory Bowel Disease, IBD）的兩種主要亞型之一，嚴(yán)重影響著全球數(shù)百萬(wàn)人的健康。在過(guò)去幾十年中，中國(guó)克羅恩病的發(fā)病率持續(xù)上升，每 10 萬(wàn)人的年發(fā)病率約為 0.51-1.09，發(fā)病高峰年齡集中在 20 至 30 歲之間。作為首個(gè)也是唯一的全人源、具有雙重作用機(jī)制、可選擇性中和白介素 23 的抑制劑，古塞奇尤單抗在克羅恩病的治療中顯著提升了臨床緩解和深度緩解率，將治療效果提高至新的標(biāo)準(zhǔn)。
