Cabaletta Bio公司今日宣布了RESET臨床開發項目中首批10例接受CAR-T細胞療法resecabtagene autoleucel(rese‐cel,前稱CABA‐201)治療的自身免疫疾病患者的最新數據。療效數據顯示,多位患者在停止使用免疫抑制藥物的情況下,獲得或加深癥狀緩解。
Cabaletta公司目前正在RESET臨床開發項目中評估rese‐cel,該項目涵蓋六項公司主導的1/2期臨床試驗,涉及風濕病學、神經病學及皮膚病學等治療領域。截至2025年1月8日,RESET‐Myositis、RESET‐SLE和RESET‐SSc試驗中共有10例患者接受了rese‐cel治療,并獲得足夠隨訪數據以供評估。主要獲得以下關鍵信息:
在RESET‐Myositis試驗中,第1例成年皮肌炎(dermatomyositis)患者在輸注rese‐cel后3個月,在停用所有免疫抑制劑及逐漸減少類固醇治療的情況下,保持了顯著的總改善評分(TIS)的提升,顯示出針對難治性肌炎患者在無藥物治療下實現緩解的潛力。此外,前2例免疫介導性壞死性肌病(IMNM)患者的初步臨床應答呈現出逐漸改善,與已發表的學術數據一致,提示不同肌炎亞型的應答動力學可能存在差異。
在RESET‐SLE試驗中,4例系統性紅斑狼瘡(SLE)患者中有3例在最近隨訪時達到了癥狀緩解(remission)的標準。而在狼瘡性腎炎(LN)患者隊列中,首例接受rese‐cel治療的患者達到了完全腎臟緩解(CRR)。包括上述患者在內的全部6例SLE及LN患者在數據截止時均在停用所有免疫抑制劑及類固醇的情況下表現出臨床緩解。
在RESET‐SSc試驗中,接受rese‐cel治療的首例重度硬皮病患者在輸注rese‐cel后3個月時,在停用所有疾病特異性治療的情況下,身體各處越來越多的區域顯示出皮膚癥狀的改善,且伴有肺功能的改善。
Rese‐cel在輸注后第一個月內持續表現出對外周B細胞的深度清除。通過一例系統性硬化癥患者的淋巴結活檢證實,其組織內B細胞的清除與血液循環中深度清除情況一致。新生B細胞通常在輸注后約2個月開始重新出現。
安全性方面,在首批接受rese‐cel治療且至少隨訪1個月的10例患者中,90%的患者未出現細胞因子釋放綜合征(CRS)或僅出現1級CRS,且90%的患者未出現免疫效應細胞相關神經毒性綜合征。
Rese‐cel是一款靶向CD19的在研CAR-T細胞療法,針對在自身免疫疾病中起到重要作用的B細胞。通過一次輸注,rese‐cel旨在短暫且深度清除外周循環及組織內所有CD19陽性細胞。這一方法有望重置免疫系統,并在患者中實現深遠的臨床緩解,而無需長期持續治療。
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