日前,Arcus Biosciences公司在2025年美國臨床腫瘤學會泌尿生殖系統癌癥研討會(ASCO GU)上,公布在研HIF-2α抑制劑casdatifan的臨床1/1b期試驗ARC-20的最新數據。數據顯示,在接受每日兩次casdatifan(50 mg)治療的患者隊列中,無進展生存期(PFS)達到9.7個月,其它劑量組的PFS尚未達到。在所有3個劑量組中,casdatifan的疾病控制率均超過80%。新聞稿表示,這些數據展現了casdatifan成為“best-in-class”療法的潛力。
ARC-20是一項1/1b期劑量遞增和擴展研究。新數據包括50 mg每日兩次組,以及50 mg每日一次和100 mg每日一次組的數據。這一研究評估了在轉移性透明細胞腎細胞癌(ccRCC)患者中casdatifan的療效,這些患者中的大多數在至少接受過兩種前期治療后病情進展,其中包括抗PD-1抗體和VEGFR酪氨酸激酶抑制劑(TKI)療法。患者群體接受過大量治療,超過一半(52–59%)的受試者接受過至少三種前期療法,約四分之一(24–29%)接受過至少四種前期療法。
新聞稿表示,與迄今為止發表的HIF-2α抑制劑研究數據相比,casdatifan在總緩解率(ORR)和中位PFS方面均顯示出改善。截至2025年1月3日,大多數患者(81–87%)病情得到控制,表現為部分緩解或疾病穩定,而且大多數患者仍在接受治療。中位緩解持續時間尚未達到,所有三個組中26例應答患者中除兩例外均仍在接受治療。
截至數據截止日,未觀察到意外的安全信號,casdatifan在所有劑量下均具有可接受且可控的安全性。在所有三個組中,只有一例患者因貧血而停止治療,只有兩例因低氧癥而停止治療。療效和安全性結果摘要請見下表:
Casdatifan是一款在研HIF-2α小分子抑制劑。HIF-2α是一種參與多器官和腫瘤氧感應的促腫瘤轉錄因子。透明細胞腎細胞癌幾乎普遍存在HIF-2α調控異常。這會導致假性缺氧狀態,并異常增加HIF-2α介導的廣泛促癌蛋白表達。Casdatifan通過選擇性抑制HIF-2α,旨在阻斷多種與腫瘤增殖、生存、耐藥和血管生成相關的通路,從而導致癌細胞死亡。
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