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歐洲藥品管理局（EMA）于 2 月 14 日發布了一份“關于制定模型引導的藥物研發中機制模型的評估與報告指南的概念性文件”，以鼓勵新機制模型在模型引導的藥物開發（MIDD）中得到更廣泛的使用。指南預計在 2026 年完成草案制定，目前正在尋求其它監管機構意見，意見截止日期為 2025 年 5 月 31 日。

EMA 表示，目前在 MIDD 領域的指南文件僅有 2018 年發布的《生理藥代動力學（PBPK）建模與模擬指南》。隨著PBPK、生理生物藥劑學模型（PBBM）及定量系統藥理學（QSP）模型等技術快速發展，現有指南已無法滿足需求。新指南將填補空白，明確機制模型（mechanistic models）的評估框架與數據要求，解決因標準模糊導致的模型使用不足問題。

即將出臺的指南將涵蓋全面的建模，例如 生理藥代動力學（physiologically based pharmacokinetic，PBPK）、基于生理的生物藥劑學（physiologically based biopharmaceutics，PBBM）和定量系統藥理學（quantitative systems pharmacology，QSP）模型。PBPK 模型是一種數學模型，通過測量藥物被人體吸收的速率、在組織中的分布、代謝和排泄 (ADME)，基于生理、物理化學和生化決定因素之間的相互作用來模擬藥物在組織和血液中隨時間變化的濃度，而 PBBM 模型是 PBPK 模型的一個子集，它量化了藥品質量屬性與其質量控制指定的臨床相關限度之間的關系。QSP 模型用于映射治療干預對疾病狀態或軌跡的影響。

EMA 表示，機制模型在藥物研發的所有階段都得到了越來越頻繁的使用。這些模型支持不同配方和生產工藝之間的可比性評估，有助于劑量選擇，為研究設計提供信息，評估效益風險評估，并有助于標簽決策。然而，評估機制模型的關鍵指標和組成部分尚不清楚，這導致它們在藥物開發中的使用不足。

概念文件指出，“與群體藥代動力學、藥代動力學-藥效學和暴露-反應模型等經驗模型相比，機制模型固有的復雜性，以及用于開發和評估的數據類型和方法，均要求對監管評估和報告進行具體考量。”

即將出臺的指南將討論機制模型的不同類型和目標，將 MIDD 證據評估框架應用于機制模型，量化不確定性、模型結構和可識別性、數據質量和相關性的監管要求、開發和評估模型，以及報告機制建模結果的最佳實踐。

ICH 于 2024 年 11 月發布了指南草案，涉及 MIDD 的幾個領域，包括群體藥代動力學、PBPK、劑量-暴露-反應和基于模型的薈萃分析。 

評論截止日期為 2025 年 5 月 31 日，EMA 正在尋求其他監管機構的意見。該機構計劃在 2026 年某個時候完成指南草案。