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近日，Newleos Therapeutics宣布完成超額認購的9300萬美元A輪融資，此輪融資由Goldman Sachs領投，Novo Holdings、Longwood Fund、DCVC Bio和Arkin Bio Capital共同參與。Newleos通過與羅氏（Roche）的合作，引入了多款處于臨床階段的管線，這些管線涵蓋多種創新機制的口服小分子，適用于廣泛的適應癥，如廣泛性焦慮、社交焦慮、物質使用障礙以及認知障礙。

Newleos的主打項目NTX-1955（RO7308480）是一款潛在“first-in-class”的GABAA-γ1選擇性正向變構調節劑（PAM），旨在以具差異化的作用機制治療焦慮障礙，同時避免現有療法的副作用。NTX-1955設計用于通過靶向含γ1亞基的GABAA受體，來調節焦慮腦回路中的GABA能信號傳遞。通過聚焦于杏仁核中GABAA的調控，NTX-1955有望在降低焦慮的同時，不影響其他可能具安全性風險的腦網絡。該藥已完成全面的非臨床研究，并進入1期試驗階段，包括單劑量和多劑量遞增（SAD/MAD）研究、藥物相互作用及受體結合研究，結果顯示其安全性良好、耐受性高、具備穿透血腦屏障的能力，并對GABAA-γ1具有選擇性。Newleos計劃在概念驗證臨床研究中進一步探索NTX-1955用于治療廣泛性焦慮障礙的潛力。

Newleos的其他處于臨床階段的管線包括NTX-1472（RO6953958）、NTX-2001（ralmitaront）和NTX-1511（basmisanil），它們分別靶向V1a、TAAR1和GABAA-α5受體。NTX-1472是一款選擇性、可穿透血腦屏障的V1a拮抗劑，正準備進入針對社交焦慮障礙的概念驗證研究。臨床前研究表明，阻斷V1a可在多種動物模型中減少焦慮樣行為。NTX-2001是一款TAAR1部分激動劑，Newleos計劃在物質使用障礙領域開展相關研究，因為TAAR1的活化能夠抑制包括精神興奮劑、阿片類藥物和酒精在內的不同類別藥物所產生的獎勵及強化效應。NTX-1511則是一款具高度選擇性的GABAA受體α5亞基負向變構調節劑（NAM），有望用于解決罕見神經發育相關適應癥中的認知障礙問題。

Newleos預計利用此次融資獲得的資金，針對旗下多項管線進行概念驗證臨床試驗。