近期，全球多肽和寡核苷酸（TIDES）領域迎來系列進展。禮來與OliX Pharmaceuticals公司達成一項合作協議，主要聚焦于開發及商業化OliX的一款臨床1期療法OLX75016，該療法主要開發用于治療代謝相關性脂肪性肝炎（MASH）及其他心臟代謝適應癥。中奧生物具雙重機制的多肽F1F3軟膏獲得中國國家藥監局藥品審評中心（CDE）的臨床試驗默示許可，擬開發用于由人乳頭瘤病毒（HPV）引起的尖銳濕疣的治療。本文將節選其中部分重要進展做簡單介紹，僅供讀者參閱。禮來與OliX Pharmaceuticals公司就其MASH療法達成合作協議2月10日，禮來與OliX Pharmaceuticals公司就其MASH療法達成合作協議，進一步擴展禮來在相關領域的布局。該協議聚焦于開發及商業化OliX的一款臨床1期療法OLX75016，該療法主要開發用于治療MASH及其他心臟代謝適應癥。在臨床前研究中，OliX已證明OLX75016對MASH、肝纖維化及其他心臟代謝適應癥具有療效。目前，OLX75016正在澳大利亞進行的1期臨床試驗中接受評估，OliX將從禮來獲得初始款項以完成試驗。OliX公司的核心技術非對稱性小干擾RNA（asiRNA）是一種基于RNA干擾的獨特基因沉默技術。利用這一專有技術，OliX已開發出細胞穿透型asiRNA（cp-asiRNA）治療平臺，可有效治療肥厚性瘢痕、干性及濕性年齡相關性黃斑變性（AMD）以及視網膜下纖維化等疾病。公司還推出了另一治療性RNAi平臺——GalNAc-asiRNA，用于治療多種肝病。Bio-Path Holdings公司宣布其候選藥物BP1002治療復發/難治性急性髓系白血病（AML）的1/1b期臨床試驗的最新進展。該公司宣布患者對治療產生有意義的應答，該臨床試驗已進入更高劑量的第四隊列，劑量為90 mg/m²。BP1002是一種RNAi療法，正在評估用于治療血癌（包括AML）和實體瘤的效果。對于不適合強化化療的AML患者來說，當前的標準治療方案venetoclax通常會聯合去甲基化藥物或低劑量阿糖胞苷使用，但許多患者會對venetoclax產生耐藥性。BP1002通過在mRNA水平而不是蛋白質水平靶向Bcl-2蛋白，有望克服現有的耐藥問題。該研究的1b期部分預計將在BP1002單藥治療隊列完成后開始，將進一步評估BP1002與地西他濱聯合使用的安全性和有效性。CDE官網最新公示顯示，中奧生物1類新藥F1F3軟膏獲得臨床試驗默示許可，擬開發用于由HPV引起的尖銳濕疣的治療。根據中奧生物公開資料介紹，這是該公司自主研發的一款外用多肽軟膏，本次為該產品首次在中國獲批IND。資料顯示，ZA001具有雙重作用機制：通過誘導HPV+腫瘤細胞焦亡并分泌促炎細胞因子，如白介素18，激活非特異性免疫反應；隨后使T細胞浸潤，激活特異性免疫反應，有助于預防尖銳濕疣的復發。在臨床前研究中，ZA001顯示對尖銳濕疣較好的潛在療效和較低復發率可能，且外用劑型臨床試驗周期短。中奧生物正在拓展開發其在治療宮頸癌癌前病變（CIN2）、皮膚的癌前病變和皮膚癌等其他領域的適應癥，還在開發注射劑型用于治療宮頸癌等晚期實體瘤。浩博醫藥（AusperBio）公布了其主要候選藥物AHB-137正在進行的2b期臨床試驗的最新進展，該研究已完成給藥并揭盲。AHB–137是一種反義寡核苷酸療法，旨在治療慢性乙型肝炎以實現功能性治愈。該療法通過與乙肝病毒的RNA精準匹配，招募肝細胞中的酶摧毀來自病毒的RNA，從而中止乙肝病毒的復制和病毒蛋白的產生。在臨床前研究中，它可以激發所有乙肝病毒RNA的降解，并且顯著降低乙型肝炎表面抗原（HBsAg）水平。MimiVax公司宣布，其用于治療膠質母細胞瘤的候選療法SurVaxM的2b期臨床試驗SURVIVE在首次中期數據分析后已成功推進。該研究的目的是確定對于新確診的膠質母細胞瘤患者，在標準治療（手術切除、放化療）中加入SurVaxM是否優于單獨的標準治療。由于美國FDA的監管要求，該公司無法披露有關中期分析的具體細節，但表示對SurVaxM的潛力充滿信心。基于最近的中期無效性分析結果以及獨立數據安全監測委員會的持續審查，SURVIVE試驗將按照原設計繼續進行，不做任何修改。SurVaxM是一種肽模擬免疫原，靶向survivin，這是一種在大多數多形性膠質母細胞瘤和許多其他癌癥中都存在的細胞生存蛋白。SurVaxM通過刺激患者的自身免疫反應來控制腫瘤生長并預防疾病的復發。由于survivin存在于大多數癌癥中，SurVaxM在理論上有望適用于多種其他類型的癌癥治療。
