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輝瑞（Pfizer）今天公布TALAPRO-2臨床3期研究的積極結(jié)果。分析顯示，與活性對(duì)照藥物相比，其多腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制劑Talzenna（talazoparib）與雄激素受體通路抑制劑（ARPI）Xtandi（恩扎盧胺，enzalutamide）組合療法顯著改善轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的總生存期（OS）。根據(jù)新聞稿，這是首次PARP抑制劑加ARPI組合在mCRPC患者中展現(xiàn)OS益處，無論患者是否攜帶同源重組修復(fù)（HRR）基因突變。輝瑞表示，此積極數(shù)據(jù)已和美國FDA、歐洲藥品管理局（EMA）及其他全球監(jiān)管機(jī)構(gòu)分享，以支持對(duì)Talzenna標(biāo)簽的潛在更新。

這次公布的TALAPRO-2試驗(yàn)為一包含兩部分的多中心、雙盲、隨機(jī)的臨床3期試驗(yàn)。共有1035位mCRPC患者入組。此試驗(yàn)包含兩個(gè)病患隊(duì)列：隊(duì)列1（包含所有類型患者，n=805）與隊(duì)列2（帶有同源重組修復(fù)基因突變患者，n=399）。

分析顯示，在中位隨訪超過4年（52.5個(gè)月）后，隊(duì)列1中接受Talzenna聯(lián)合Xtandi治療患者的中位OS為45.8個(gè)月，而接受Xtandi加安慰劑治療患者則為37.0個(gè)月（HR=0.80；95% CI：0.66–0.96；p=0.015），顯示Talzenna組合療法較標(biāo)準(zhǔn)治療Xtandi延長了患者的中位OS近9個(gè)月，并降低死亡風(fēng)險(xiǎn)達(dá)20%。

在隊(duì)列2中，HRR突變型mCRPC患者也顯示出統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著且具有臨床意義的OS改善。中位隨訪44.2個(gè)月時(shí)，Talzenna聯(lián)合Xtandi組的中位OS為45.1個(gè)月，而Xtandi聯(lián)合安慰劑組為31.1個(gè)月（HR=0.62；95% CI=0.48–0.81；p=0.0005），顯示Talzenna組合療法較標(biāo)準(zhǔn)治療Xtandi延長了患者中位OS達(dá)14個(gè)月，并降低死亡風(fēng)險(xiǎn)達(dá)38%。值得一提的是，這一改善在攜帶與不攜帶BRCA基因突變的患者中均有觀察到。

在最終分析時(shí)，更新后的放射學(xué)無進(jìn)展生存期（rPFS）及其他次要療效終點(diǎn)顯示兩組均維持了臨床獲益，其結(jié)果與此前在《柳葉刀》和《自然-醫(yī)學(xué)》上報(bào)道的主要分析結(jié)果一致。

Talzenna聯(lián)合Xtandi的安全性概況總體上與各自已知的安全性數(shù)據(jù)相符。Talzenna聯(lián)合治療組中最常見的全因不良事件（≥30%患者）為貧血、中性粒細(xì)胞減少和疲勞，而最常見的3至4級(jí)不良事件（≥10%患者）為貧血（49%）和中性粒細(xì)胞減少（19.3%）。總體而言，不良事件均可通過劑量調(diào)整和支持性治療得到有效控制。

Talzenna為一口服PARP抑制劑。PARP在細(xì)胞中的DNA修復(fù)機(jī)制中扮演關(guān)鍵角色。PARP抑制劑亦已在臨床上被證實(shí)，能夠有效治療帶有BRCA突變蛋白之類缺乏DNA同源重組修復(fù)機(jī)制的腫瘤。Talzenna于2018年獲美國FDA批準(zhǔn)用于治療帶有胚系BRCA基因突變、人類表皮生長因子受體2（HER2）陰性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌。Xtandi為雄激素受體抑制劑，是治療mCRPC、非轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌、轉(zhuǎn)移性去勢(shì)敏感性前列腺癌的標(biāo)準(zhǔn)療法。Talzenna與Xtandi聯(lián)合療法于2023年6月獲得美國FDA批準(zhǔn)，用于治療同源重組修復(fù)基因突變的mCRPC成年患者。該聯(lián)合療法也于2023年1月獲得歐盟委員會(huì)批準(zhǔn)，用于治療臨床上不適合化療的mCRPC成年患者。